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治疗ITP的血液制品静注人免疫球蛋白治疗ITP的血液制品静注人免疫球蛋白（IVIG）,原发免疫性血小板减少症（ITP）是一组免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病，其特点是广泛皮肤黏膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成 熟障碍、血小板生存时间缩短及血小板膜糖蛋白特异性自身抗体出现等。发病率约为 5~10/10 万人口，65 岁以上老年发病率有升高趋势。临床可分为急性型和慢性型， 前者好发于儿童，后者多见于成人。育龄期女性发病率高于同年龄段的男性。临床上治疗ITP一般选择糖皮质激素，但糖皮质激素存在疗程较长和副作用大的缺陷，特别是对于儿童患者，影响更大，因此选择静注人免疫球蛋白（IVIG）治疗ITP是目前常用的治疗手段，但国内用IVIG治疗ITP还没有进行过系统的临床研究，本项目的进行填补了国内该项目的临床研究空白。

简介

IVIG是从健康人混合血浆中分离制备的一种血浆蛋白制品，临床上广泛应用于治疗原发性免疫球蛋白 G 缺乏症、继发性免疫球蛋白 G 缺陷病、自身免疫性疾病等。20 世纪 80 年代初，可安全使用的多种静脉注射免疫球蛋白制品相继问世并先后形成了几代产品。新一代的 IVIG 制品，采用大量新技术、 新工艺，IVIG 的纯度得到大幅度提高，容易出现副作用的 PKA 和 ACA 的含量很低， 使得临床上大规模、大剂量使用得以实现。而且在生产过程中引入专门的病毒灭活工艺，使产品的病毒安全性也得到较高保证

目前国内所有血液制品企业均采取低温乙醇法从组分I+II+Ⅲ中提取组分II，再经纯化层析得到静注人免疫球蛋白，收率均值在4.5g/kg血浆，提取率仅为约47%。血装的综合利用率较低。项目单位利用在血液系列制品研发方面所形成的居于国内先进水平的基础和综合技术优势，通过对传统的低温乙醇蛋白分离技术优化改进，更加适合规模化生产；对蛋白低温乙醇和层析技术中的关键控制点进行严格监控，提高了收率及纯度，同时保持免疫球蛋白的生物活性；制备工序中的pH4孵放及纳米膜过滤两种方法结合便用，以保证灭活和去除可能存在的病毒。该工艺生产的IVIG各项指标均能达到或超过《中国药典》2020年版的要求。项目的实施切实保证药物的疗效和安全性，提升本产品的竞争优势。

IVIG的临床研究方案“多中心、随机、盲法、III期临床研究评估静注人免疫球蛋白（pH4）治疗免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的有效性和安全性”，在通过静脉输注治疗免疫性血小板减少性紫癜的主要疗效评价方面，河北大安制药有限公司生产的静注人免疫球蛋白（pH4）非劣效于广东双林生物制药有限公司生产的静注人免疫球蛋白（pH4）。在通过静脉输注治疗免疫性血小板减少性紫癜的次要疗效治疗 7 天后符合血小板数 ≥30×109 /L 和至少一次较基线血小板计数增加至少两倍的受试者比例方面，河北大安制药有限公司生产的静注人免疫球蛋白（pH4）和广东双林生物制药有限公司生产的静注人免疫球蛋白（pH4）的疗效基本一致。河北大安制药有限公司生产的静注人免疫球蛋白（pH4）和广东双林生物制药有限公司生产的静注人免疫球蛋白（pH4）在安全性上无明显差异

案例关键词：原发免疫性血小板减少症、静注人免疫球蛋白、非劣效、纳米膜过滤

研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况

ITP的主要发病机制是血小板膜表面所附着的血小板自身抗体与单核-巨噬系统Fc受体结合，导致血小板破坏增加，而使血小板计数下降。ITP以广泛的皮肤黏膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育障碍、血小板生存时间短以及抗血小板自身抗体出 现为特征，当血小板计数小于20×109 /L时，有发生颅内出血的可能，危及生命。因此，对ITP的主要治疗目标，近年来也明确为血小板计数达到预防和终止严重出血的安全值即可。临床上经典治疗首选糖皮质激素，是由于糖皮质激素具有：降低毛细血管通透性；抑制血小板抗体的产生；抑制巨噬细胞破坏有抗体吸附的血小板；改善巨核细胞成熟障碍等多种效应，但糖皮质激素也存在起效较慢、疗程较长和副作用大的不足。我国从90年代就开始生产并且在临床上大量使用IVIG，其蛋白质的分子结构、氨基酸组成及遗传基因、活性功能基团、生物学特征、代谢过程等都已明确。