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治療ITP的血液製品靜注人免疫球蛋白治療ITP的血液製品靜注人免疫球蛋白（IVIG）,原發免疫性血小板減少症（ITP）是一組免疫介導的血小板過度破壞所致的出血性疾病，其特點是廣泛皮膚黏膜及內臟出血、血小板減少、骨髓巨核細胞發育成 熟障礙、血小板生存時間縮短及血小板膜糖蛋白特異性自身抗體出現等。發病率約為 5~10/10 萬人口，65 歲以上老年發病率有升高趨勢。臨床可分為急性型和慢性型， 前者好發於兒童，後者多見於成人。育齡期女性發病率高於同年齡段的男性。臨床上治療ITP一般選擇糖皮質激素，但糖皮質激素存在療程較長和副作用大的缺陷，特別是對於兒童患者，影響更大，因此選擇靜注人免疫球蛋白（IVIG）治療ITP是目前常用的治療手段，但國內用IVIG治療ITP還沒有進行過系統的臨床研究，本項目的進行填補了國內該項目的臨床研究空白。

簡介

IVIG是從健康人混合血漿中分離製備的一種血漿蛋白製品，臨床上廣泛應用於治療原發性免疫球蛋白 G 缺乏症、繼發性免疫球蛋白 G 缺陷病、自身免疫性疾病等。20 世紀 80 年代初，可安全使用的多種靜脈注射免疫球蛋白製品相繼問世並先後形成了幾代產品。新一代的 IVIG 製品，採用大量新技術、 新工藝，IVIG 的純度得到大幅度提高，容易出現副作用的 PKA 和 ACA 的含量很低， 使得臨床上大規模、大劑量使用得以實現。而且在生產過程中引入專門的病毒滅活工藝，使產品的病毒安全性也得到較高保證

目前國內所有血液製品企業均採取低溫乙醇法從組分I+II+Ⅲ中提取組分II，再經純化層析得到靜注人免疫球蛋白，收率均值在4.5g/kg血漿，提取率僅為約47%。血裝的綜合利用率較低。項目單位利用在血液系列製品研發方面所形成的居於國內先進水平的基礎和綜合技術優勢，通過對傳統的低溫乙醇蛋白分離技術優化改進，更加適合規模化生產；對蛋白低溫乙醇和層析技術中的關鍵控制點進行嚴格監控，提高了收率及純度，同時保持免疫球蛋白的生物活性；製備工序中的pH4孵放及納米膜過濾兩種方法結合便用，以保證滅活和去除可能存在的病毒。該工藝生產的IVIG各項指標均能達到或超過《中國藥典》2020年版的要求。項目的實施切實保證藥物的療效和安全性，提升本產品的競爭優勢。

IVIG的臨床研究方案「多中心、隨機、盲法、III期臨床研究評估靜注人免疫球蛋白（pH4）治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的有效性和安全性」，在通過靜脈輸注治療免疫性血小板減少性紫癜的主要療效評價方面，河北大安製藥有限公司生產的靜注人免疫球蛋白（pH4）非劣效於廣東雙林生物製藥有限公司生產的靜注人免疫球蛋白（pH4）。在通過靜脈輸注治療免疫性血小板減少性紫癜的次要療效治療 7 天后符合血小板數 ≥30×109 /L 和至少一次較基線血小板計數增加至少兩倍的受試者比例方面，河北大安製藥有限公司生產的靜注人免疫球蛋白（pH4）和廣東雙林生物製藥有限公司生產的靜注人免疫球蛋白（pH4）的療效基本一致。河北大安製藥有限公司生產的靜注人免疫球蛋白（pH4）和廣東雙林生物製藥有限公司生產的靜注人免疫球蛋白（pH4）在安全性上無明顯差異

案例關鍵詞：原發免疫性血小板減少症、靜注人免疫球蛋白、非劣效、納米膜過濾

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

ITP的主要發病機制是血小板膜表面所附着的血小板自身抗體與單核-巨噬系統Fc受體結合，導致血小板破壞增加，而使血小板計數下降。ITP以廣泛的皮膚黏膜及內臟出血、血小板減少、骨髓巨核細胞發育障礙、血小板生存時間短以及抗血小板自身抗體出 現為特徵，當血小板計數小於20×109 /L時，有發生顱內出血的可能，危及生命。因此，對ITP的主要治療目標，近年來也明確為血小板計數達到預防和終止嚴重出血的安全值即可。臨床上經典治療首選糖皮質激素，是由於糖皮質激素具有：降低毛細血管通透性；抑制血小板抗體的產生；抑制巨噬細胞破壞有抗體吸附的血小板；改善巨核細胞成熟障礙等多種效應，但糖皮質激素也存在起效較慢、療程較長和副作用大的不足。我國從90年代就開始生產並且在臨床上大量使用IVIG，其蛋白質的分子結構、氨基酸組成及遺傳基因、活性功能基團、生物學特徵、代謝過程等都已明確。