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全球首個治療多發性骨髓瘤的CD38單克隆抗體達雷妥尤單抗注射液兆珂全球首個治療多發性骨髓瘤的CD38單克隆抗體達雷妥尤單抗注射液（兆珂）,多發性骨髓瘤（MM）是一種漿細胞惡性腫瘤，其特徵為漿細胞克隆不可控的進展性增生, 是血液系統第2位常見惡性腫瘤。MM多發於老年人，確診時的中位年齡為65歲，一般表現為慢性期持續數年，之後終末期疾病侵襲性強。MM的重要臨床特徵包括由於正常免疫球蛋白遭受破壞而導致重度感染的易感性增加，以及由於多發性骨髓瘤細胞增殖而導致正常造血組織中的功能障礙和正常骨髓結構的破壞。

MM的治療在過去幾年取得了進展，當前可選擇的治療方案包括聯合化療、蛋白酶體抑制劑（PI；例如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫調節劑（IMiD；例如沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺）、組蛋白去乙酰化酶抑制劑（例如帕比司他）；單克隆抗體（例如達雷妥尤單抗和埃羅妥珠單抗）、高劑量化療和自體幹細胞移植（ASCT）。這些治療方法改善了總生存期和無進展生存期，但是幾乎所有患者在初始緩解後最終都會復發，且需要進一步治療。隨着疾病每次接連復發，緩解程度和持續時間通常也會隨之減少。復發後患者通常將再次接受既往對其有效的具有相同作用機制的藥物治療。最終，這種疾病會變得耐藥，所有有效治療方案均用盡。因此，多發性骨髓瘤仍然是一種致死的、無法治癒的疾病。

基於達雷妥尤單抗注射液（靜脈給藥）（以下簡稱「達雷妥尤單抗IV」）顯著的臨床效果，國家藥品監督管理局藥品審評中心授予其單藥治療和二線聯合治療優先審評資格並批准上市。達雷妥尤單抗IV 是首款且是目前唯一一款在中國獲批上市的治療MM的單克隆抗體藥物。

達雷妥尤單抗是一種人源IgG單克隆抗體免疫療法，能夠與表達跨膜糖蛋白CD38的惡性腫瘤細胞以高親和力結合，並通過多種作用機制誘導腫瘤細胞死亡。這些作用機制包括一些免疫介導的活性，包括補體依賴的細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP），以及通過Fcγ受體介導的腫瘤結合性單克隆抗體交聯誘導細胞凋亡的直接細胞毒性。

新診斷的多發性骨髓瘤

不適合自體幹細胞移植的患者接受本品與來那度胺和地塞米松聯合治療：

全球臨床研究MMY3008

研究MMY3008是一項開放性、隨機、陽性藥對照III期研究，在新診斷多發性骨髓瘤患者中比較本品16 mg/kg聯合來那度胺和低劑量地塞米松（DRd）治療與來那度胺和低劑量地塞米松（Rd）治療。總計737例患者被隨機；368例被分配到DRd組，369例被分配到Rd組。研究MMY3008顯示，與Rd組相比，DRd組的無進展生存期（PFS）改善；DRd組未達到中位PFS，Rd組的中位PFS為31.9個月（風險比[HR]=0.56；95% CI：0.43，0.73；p＜0.0001），表示接受DRd治療的患者的疾病進展或死亡的風險降低44%。在最初臨床截止日期後約9個月更新了PFS分析，結果再次顯示DRd組患者的PFS較Rd組有所改善。DRd組未達到中位PFS，Rd組的中位PFS為33.8個月（HR=0.56；95%CI：0.44，0.71；p<0.0001）。

不適合自體幹細胞移植的患者接受本品與硼替佐米、美法侖和潑尼松（VMP）聯合治療：

亞太地區研究MMY3011

研究MMY3011是一項開放性、隨機、陽性對照、III期研究，比較了本品16 mg/kg聯合硼替佐米、美法侖和潑尼松（D-VMP）與VMP治療新診斷的不適合自體幹細胞移植多發性骨髓瘤患者的結果（亞太地區）。共220例受試者進行了隨機分配：D-VMP組146例，VMP組74例。主要終點為VGPR或更好的緩解率。研究MMY3011主要分析顯示，在總體人群中，D-VMP組VGPR或更好的緩解率為74.0%，VMP組為43.2%（比值比=3.57；95% CI：1.99，6.43；p＜0.0001）；中位隨訪12.3個月時，與VMP單獨治療相比，達雷妥尤單抗聯合VMP治療在PFS方面表現出具有統計學意義的改善；D-VMP組未達到中位PFS，VMP組的中位PFS為18.2個月（HR=0.43；95% CI：0.24，0.77；p=0.0033），表示D-VMP組受試者的疾病進展或死亡風險較VMP組降低57%。

全球臨床研究MMY3007

研究MMY3007是一項開放性、隨機、陽性對照、III期研究，比較了本品16 mg/kg聯合硼替佐米、美法侖和潑尼松（D-VMP）與VMP治療新診斷的不適合自體幹細胞移植多發性骨髓瘤患者的結果。共706例受試者進行了隨機分配：D-VMP組350例，VMP組356例。在中位隨訪16.5個月時，研究MMY3007的PFS主要分析顯示，D-VMP組較VMP組有所改善；D-VMP組尚未達到中位PFS，VMP組的中位PFS為18.1個月（HR=0.5；95% CI：0.38，0.65；p<0.0001）。在中位隨訪40個月後，更新的PFS分析結果再次顯示D-VMP組患者的PFS較VMP組有所改善。D-VMP組的中位PFS為36.4個月，VMP組為19.3個月（HR=0.42；95% CI：0.34，0.51；p<0.0001），表明接受D-VMP治療的患者的疾病進展或死亡風險降低了58%。