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全球首個治療SLE的雙靶點生物製劑泰它西普中國藥學會課題組及審核專家專家團隊及多個專委會成員參與多個研發環節，很好的助推了產品上市。該產品填補了SLE領域60年中國原創新藥的空白獲CDE優先審批上市。

藥物通用名（商品名）：注射用泰它西普（泰愛）

藥物上市後持有人：榮昌生物製藥（煙臺）股份有限公司

藥物類型（化學藥、生物藥、中成藥等）：生物藥

藥物持有公司：榮昌生物製藥（煙臺）股份有限公司

案例摘要

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種嚴重且急需創新療法的疾病。基於泰它西普顯著的臨床效果，NMPA藥品審評中心授予其優先審評資格並附條件批准上市。泰它西普是60多年來首款在中國獲批上市的治療系統性紅斑狼瘡的中國原創新藥，也是全球唯一獲批的雙靶點first-in-class生物製劑。研發人員運用重組DNA技術，獨闢蹊徑，通過將能夠同時抑制自身反應性B細胞過度增殖分化的關鍵細胞因子BlyS和APRIL的TACI蛋白基因片段和人體IgG1蛋白的Fc基因片段相融合，得到泰它西普。由於泰它西普可同時結合B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL），所以不僅可以抑制B淋巴細胞過度增殖，也能夠抑制成熟B細胞分化為漿細胞和漿細胞分泌自身抗體，起效更快，能更迅速的控制疾病活動。

泰它西普IIb期臨床研究的試驗設計與貝利尤單抗的設計相同，與貝利尤單抗53%的SRI-4應答率相比，主要臨床指標有大幅提高，SRI-4應答率能夠達到70%，實現了目前臨床研究中最高的SRI4臨床應答率，是SLE治療的一個重大突破。泰它西普治療4周，SRI-4應答率高於常規治療組，起效迅速；治療52周，160mg劑量組嚴重複發風險降低56%；不良反應與安慰劑組相當，總體耐受性良好。

泰它西普是目前全球唯一獲批治療SLE的雙靶生物製劑，療效明顯優於現有治療藥物，可以作為高活動度系統性紅斑狼瘡誘導期治療的首選，能夠有效降低疾病活動、改善臨床症狀、預防和減少復發、保護重要臟器、改善生活質量。

案例關鍵詞：系統性紅斑狼瘡（SLE）、泰它西普、BLyS、APRIL、

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種嚴重危害人類健康的自身免疫病，復發率高，死亡率高，且傳統藥物療效有限。儘管SLE患者對於創新療法存在巨大的臨床需求，但這個領域的新藥研發異常困難。自1955年羥氯喹被用於SLE以來，此後的60多年裡，美國FDA和中國NMPA（國家藥品監督管理局）只批准過一款治療SLE的新藥上市，即注射用貝利尤單抗。直到泰它西普的出現，讓我們看到新的曙光，也讓患者重拾希望。

新穎性

由於明顯優於傳統治療藥物的療效和良好的安全性，泰它西普獲得NMPA藥品審評中心（CDE）優先審評資格。2021年3月9日，泰它西普在IIb期結束後就獲得NMPA附條件批准上市。泰它西普具有全新藥物結構和雙靶點作用機制，是近70年來首款在中國獲批上市的治療系統性紅斑狼瘡的中國原創新藥，也是一款具有新機制、新靶點、新結構的first-in-class藥物。

研發思路

SLE發病最主要的矛盾就是B細胞異常，而目前「收拾」這些異常B細胞的思路有兩種：一種是傳統的靶向特定位點，對B細胞進行直接攻擊，比如靶向CD20的利妥昔單抗。另一種思路，則是對異常B細胞成熟和增殖過程中，多種起到關鍵作用的細胞因子進行抑制，已被發現與SLE有關的重要細胞因子包括B淋巴細胞刺激因子（BLyS）、增殖誘導配體（APRIL）等。

在靶向BlyS和APRIL這兩個細胞因子的藥物設計上，科學家們也採用了兩種並行的思路。一種是單獨靶向BLyS，例如已經獲批治療SLE的貝利尤單抗，以及折戟臨床III期研究的Tabalumab。另一種就是「雙靶點生物製劑」，能同時靶向BLyS和APRIL，因為兩類細胞因子能同時結合B細胞上的TACI受體，因此通過TACI受體開發的藥物，在人體也能結合BLyS和APRIL細胞因子，從而降低其水平。首個靶向BLyS/APRIL雙靶點的生物製劑是Atacicept，它與貝利尤單抗幾乎同步進入臨床研究，但在一項預防中重度SLE患者狼瘡再發的臨床III期試驗中，75毫克Atacicept組未體現明顯療效優勢，而150毫克組則因兩例患者安全性問題，終止研究。

雖然Atacicept在臨床試驗中遺憾失利，但同時靶向BLyS/APRIL的治療價值仍值得繼續探索，由我國自主研發的生物製劑新銳泰它西普（Telitacicept），就在「前浪」的基礎上更進一步：它的臨床IIb期試驗結果於2019年底的美國風濕病學會（ACR）年會報告，並被列為「壓軸級別」的延遲公布摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）之一。