德谷門冬雙胰島素注射液

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德谷門冬雙胰島素注射液首個雙胰島素-德谷門冬雙胰島素注射液 諾和佳®,2型糖尿病（T2DM）是一種以胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損為特徵的進展性疾病。許多關鍵性研究已經證明了維持良好血糖控制對於降低糖尿病相關的長期併發症風險的重要性。考慮到T2DM的進展性，當前使用一種或兩種口服降糖藥（OAD）的抗糖尿病治療通常無法給予持續的血糖控制。

諾和佳®是胰島素髮展歷史上的一項偉大創新，它是基礎胰島素（德谷）和餐時胰島素（門冬）組成的可溶性製劑。諾和佳®經皮下注射後，兩種成分中的德谷胰島素形成可溶的多六聚體長鏈，作為胰島素儲庫緩慢而持續釋放德谷胰島素單體，進入血液循環，從而達到超長效作用；而門冬胰島素起效快，作用峰值高，持續時間短，發揮餐時胰島素作用。

目錄

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

中國糖尿病患病總人數達1.298億，僅有約15.8%的患者血糖控制達標。其中2型糖尿病占大多數。作為一種全身代謝性疾病，2型糖尿病發病機制錯綜複雜，涉及全身幾乎所有的重要器官與組織，包括大腦、胰腺、骨骼肌、胃腸道、脂肪組織等，所以治療過程中需要考量多靶向作用於2型糖尿病潛在病理生理機制。患者在起始胰島素治療後仍然有許多未被滿足的臨床需求，例如HbA1c未達標、治療方案中的低血糖風險、體重增加和方案複雜等多重因素，導致患者用藥依從性差，這成為2型糖尿病患者控制血糖的主要障礙。

新穎性

諾和佳®是首個可溶性雙胰島素製劑，是基礎胰島素（德谷）和餐時胰島素（門冬）組成的可溶性製劑。因其較現有治療手段具有明顯治療優勢，於2018年9月被納入國家優先審評審批目錄，加快了在中國上市批准的速度。

研發思路

利用基礎胰島素和餐時胰島素對血糖控制的聯合效應，實現對空腹和餐後全天血糖的有效控制並減少胰島素注射次數。

技術特色

德谷門冬雙胰島素注射液採用重組 DNA 技術，利用釀酒酵母製成。1ml 溶液含有100 單位德谷胰島素和門冬胰島素，其比值為 70/30（相當於 2.56mg 德谷胰島素和 1.05mg 門冬胰島素）。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用特點與優勢分析

機制與靶點

德谷胰島素：德谷胰島素（IDeg）是在人胰島素基礎上，經過修飾的長效基礎胰島素類似物：刪除人胰島素位點B30上的蘇氨酸氨基酸殘基，而B29位上的賴氨酸ε-氨基通過穀氨酸與十六烷基二酸偶聯[化學名：賴氨酸B29（Nε-十六烷二酰基-γ-Glu）去（B30）人胰島素]。此結構可使IDeg形成可溶且穩定的多六聚體，因此注射後可貯存於皮下（s.c.）組織。IDeg多六聚體逐漸分離成為單體，導致IDeg從皮下注射部位持續不斷地緩慢釋放到血液循環中，從而形成長效藥代動力學（PK）和藥效學（PD）特徵。此外，IDeg的脂肪酸部分與白蛋白結合，可在某種程度上延長藥物作用。在靶組織中，IDeg單體與胰島素受體結合併激活該受體，觸發與人胰島素相同的細胞效應，例如促進葡萄糖攝取。

門冬胰島素：通過門冬胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進葡萄糖吸收，同時抑制肝糖原釋放來實現降糖作用。