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治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏症生物製劑人凝血酶原複合物（PCC）,因血漿中某一凝血因子缺乏造成凝血障礙並引起出血的病證。分為兩大類：①遺傳性凝血因子缺乏性疾病。其特點是常自幼發生出血症狀，有遺傳家族史，除血友病甲和乙為性染色體隱性遺傳（見血友病）外，一般均為常染色體隱性遺傳，男女均可患病，常有近親結婚史。該組疾病均為單個凝血因子缺乏，其中以Ⅷ因子缺乏（血友病甲）最常見，其他所有因子除Ⅲ和Ⅳ外均可缺乏。②獲得性凝血因子缺乏性疾病。均為多因子缺乏和有原發病，常見的如維生素K缺乏症為因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏，還有嚴重肝病等。

簡介

血友病是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，可分為血友病A和血友病B兩種。前者為凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，後者為凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相應的凝血因子基因突變引起。血友病的發病率沒有種族或地區差異。在男性人群中，血友病A的發病率約為1/5000，血友病B的發病率約為1/25000。所有血友病患者中，血友病A占80%～85%，血友病B占15%～20%。女性血友病患者極其罕見。

因子Ⅶ缺乏：有先天性或後天性兩類。先天性因子Ⅶ缺乏患者在新生兒及幼兒期即有出血表現。中國已有少數報道。

因子Ⅹ缺乏：有先天性和後天性兩類，男女均可患病。因子Ⅹ合成於肝臟,合成時需要維生素K作為輔酶。在維生素K缺乏和嚴重肝病患者此因子合成不良。雙香豆素過量，澱粉樣變性及瀰漫性血管內凝血病人中此因子常減少。

抗凝劑過量、維生素K缺乏症

維生素k廣泛存在於食物中，且腸道細菌也能合成，因此，單純因膳食中供應不足導致缺乏者極為少見。現代醫學研究發現，下述情況可發生繼發性缺乏：

(1)患有阻塞性黃疽時，因腸腔內缺乏膽汁，會影響脂肪和維生素k的吸收，易導致缺乏；

(2)肝癌、肝硬化及其他肝功能損害，能使維生素k無法發揮正常作用，合成凝血酶原的能力降低；

(3)慢性腸炎、痢疾、脂肪痢等疾病，可使結腸黏膜吸收功能減退，導致維生素k無法正常吸收；

(4)長期服用磺胺等藥物和廣譜抗生素，能抑制腸道細菌的生長、影響維生素k的生物合成；

(5)孕婦在妊娠期間使用過鎮靜劑、抗凝劑、利福平、異煙肼等，或有酗酒習慣，這些因素都可以影響母親血液中維生素k的含量，使其新生兒出生時體內的維生素k比其他新生兒更低。而且新生兒腸道細菌尚未充分生長，不能合成維生素k，因此血中凝血酶原會迅速降低，導致缺乏。

3、因肝臟疾病導致的凝血機制紊亂，肝臟疾病導致的出血患者需要糾正凝血功能障礙時；

由於嚴重肝病時所缺乏的凝血因子通常是複合的，且以依賴於維生素K的凝血因子為主(即因子Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ)，故在治療肝病所致的出血時，除可採用血漿外，還可應用凝血酶原複合物，這對於手術前後防止出血，常可取得良好效果。

4、各種原因所致的凝血酶原時間延長而擬作外科手術患者，但對凝血因子Ⅴ缺乏症者可能無效；

5、治療已產生因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者的出血症狀；

6、逆轉香豆素類抗凝劑誘導的出血。

人凝血酶原複合物（PCC）是從健康人混合血漿中分離製備的一種主要含維生素K依賴性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的血漿蛋白製品，臨床應用於治療乙型血友病（因子IX缺乏）、以及肝臟疾患和由維生素K缺乏導致的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子低下。除此之外 ,近年來 ,臨床上也使用 PCC代替 FFP治療一些複雜的獲得性出血障礙疾病 ,包括大量輸血引起的稀釋型出血病、心肺轉流手術後出血和急慢性肝衰竭引起的出血病。

從 20世紀 70年代開始 , PCC就一直被用於治療乙型血友病 , 90年代國外隨着高純Ⅸ因子和重組 Ⅸ 因子製劑的問世 , PCC在治療乙型血友病方面的用量逐漸減少。在國內沒有高純Ⅸ因子濃縮物的情況下 ,使用PCC及重組Ⅸ因子進行替代治療。重組Ⅸ因子製劑價格極其昂貴，因此PCC是乙型血友病患者的「救命藥」。

血友病治療基本原則是補償療法，治療乙型血友病的主要製劑有全血、血漿、Ⅸ因子製劑。Ⅸ因子在體內的半衰期為24小時左右，故應每日輸注1次才能保持血液內因子IX:C水平。以一病人50kg體重為例，期望提高IX:C 20%，需全血2000ml,血漿1000ml.,PCC 3瓶（復溶後體積60ml），因而全血與血漿均不是治療血友病的理想製品，增加了患者的血容量，且沒有病毒滅活步驟，安全性沒有保障。PCC效價高，療效顯著，使用方便。

在發達國家血友病現已普及到家庭護理。出生時就患有此病的血友病患者，如果能夠得到充分的治療，其預期壽命可以接近於正常人，由於能早期及時應用 Ⅸ因子製劑，使血友病患者的壽命延長，且大大提高了他們的生活質量，幾乎能和正常人一樣從事工作和各種活動。目前施行的預防性治療是一種昂貴的方案，只有在發達國家或者是發展中國家一些能負擔得起的患者才能完成，但是這種預防可以減少關節出血，保護關節功能，提高生活質量。因此從長遠觀點來看，這種預防還是划算的，因為它能減少與治療關節損害有關的高額費用。

PCC由於來源於健康人血漿，其來源受限，目前國內凝血因子類純化技術相對落後，大部分血液製品生產企業不具備生產人凝血酶原複合物（PCC）能力。我公司研發人員運用凝膠吸附雙層析技術，通過改進血漿速凍方式，提前導入防凝血因子活性保護劑，優化凝膠吸附條件，精準控制吸附層析參數，將人凝血酶原複合物的收率由800瓶/噸血漿提高至1200瓶/噸血漿（300IU），比活由0.5IU/ml提高至≥0.7IU/ml,Ⅶ因子比例由50-70%提高至100%，起效更快，能更迅速的控制疾病。