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碼替麥考酚酯膠囊嗎替麥考酚酯膠囊（商品名：CellCept®）由羅氏（Roche）公司開發，1995年05月在美國全球首上市，適用於接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應；1996年02月於歐盟上市。

研發背景

嗎替麥考酚酯膠囊（商品名：CellCept®）由羅氏（Roche）公司開發，1995年05月在美國全球首上市，適用於接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應；1996年02月於歐盟上市。1997年7月，在中國批准進口上市，2003年12月在中國被批准地產化，商品名為驍悉®。其片劑、注射劑、干混懸劑分別於1997年6月19日、1998年8月12日和1998年10月1日獲FDA批准上市。我司目前開發的嗎替麥考酚酯膠囊根據《仿製藥參比製劑目錄（第十六批）》，選擇原研地產化產品作為參比製劑，即上海羅氏製藥有限公司在中國上市的嗎替麥考酚酯膠囊（商品名：驍悉®），規格0.25g，劑型和規格均與參比製劑保持一致。嗎替麥考酚酯膠囊為口服製劑，給藥便捷且副作用小，療效明確，開發嗎替麥考酚酯仿製藥，價格將會在患者的承受力之內，不會給患者和家庭帶來沉重負擔，解決國內廣大患者的迫切臨床需求。

（2）研發設計：處方開發中參考參比製劑FDA說明書公開處方，確定本品所用輔料包括預膠化澱粉、交聯羧甲基纖維素鈉、聚維酮、硬脂酸鎂和明膠空心膠囊；成品內包材採用聚氯乙烯固體藥用硬片與藥品包裝用鋁箔複合形成的鋁塑泡罩包裝。工藝開發階段，參考在EMA上市的TEVA公司生產的仿製藥信息，確定本品工藝為濕法制粒，主要工藝步驟有原輔料預混、濕法制粒、乾燥、干整粒、總混和膠囊填充。本品原料雖流動性差，但原料用量多，占比超過82%以上，故在混合工藝中，含量均勻性不合格風險較小，在原輔料預混和總混工藝中，主要以含量均勻度結果對設定的混合工藝參數進行評價。濕法制粒工藝中，主要以溶出曲線為篩選指標，顆粒的粒度分布為輔助篩選指標。膠囊填充過程中，主要以裝量差異為篩選指標，同時考慮到填充壓力可能影響溶出，因此溶出曲線也作為填充工藝的篩選指標。

（3）研發歷程及亮點事件立項：2018年7月2021年2月獲得藥品註冊批件並投產上市2021年8月持續穩定性研究，完成延長有效期至24個月的備案該仿製藥物從立項到上市投產僅歷時兩年多時間，仿製藥研究與產業化將惠及更多患者。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

（1）藥理作用：嗎替麥考酚酯（簡稱MMF）是麥考酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑，抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細胞增殖，還可抑制B淋巴細胞產生抗體，抑制淋巴細胞和單核細胞糖蛋白的糖基化，因此可抑制白細胞進入炎症和移植物排斥反應的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細胞活化的早期反應，如白介素-1和白介素-2的產生等，但可以抑制這些早期反應所導致的DNA合成和增殖反應。

（2）毒理研究：

①遺傳毒性：嗎替麥考酚酯小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶試驗和小鼠體內微核試驗結果陽性，微生物突變分析、酵母菌基因轉化分析和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗結果陰性。

②生殖毒性：嗎替麥考酚酯在20mg/kg/d時對雄性大鼠的生育力未見明顯影響，根據體表面積推算，為臨床推薦用於腎臟移植劑量的0.1倍，心臟移植劑量的0.07倍。在雌性大鼠的生殖和生育試驗，嗎替麥考酚酯劑量為4.5mg/kg/d時未見母鼠出現毒性反應，F1代可見畸形（主要為頭和眼），為臨床推薦用於腎臟移植劑量的0.02倍，心臟移植劑量的0.01倍。未見對F1代或後代生育力的明顯影響。

③致癌性：小鼠經口給予嗎替麥考酚酯104周，劑量達180mg/kg/日，未見致癌性，為臨床推薦用於腎臟移植劑量（2g/d）的0.5倍，心臟移植劑量（3g/d）的0.3倍。大鼠經口給予104周，劑量達15mg/kg/日，未見致癌性，為臨床推薦用於腎臟移植劑量的0.08倍，心臟移植劑量的0.05倍。

3、該藥物臨床試驗數據與結果分析

本品進行過了生物等效性研究，與參比製劑可比。

4、上市批准情況

（批准適應症、批准號、批准時間，註冊分類）CDE審評報告涉及該品種內容。

（1）批准上市時間：2021年02月24日

（2）藥品批准文號：國藥准字H20213150

（3）藥品註冊分類：化學藥品4類

（4）規格：0.25g（5）

批准適應症：本品與皮質類固醇以及環孢素或他克莫司同時應用，適用於治療：

接受同種異體腎臟移植的患者中預防器官的排斥反應。

接受同種異體肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應。本品適用於III-V型成人狼瘡性腎炎患者的誘導期治療和維持期治療。