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酒石酸美托洛爾

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酒石酸美托洛爾為β受體阻滯劑，有較弱的膜穩定作用，無內源性擬交感活性，對心臟的β-受體有較大的選擇性作用。本品用於治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經官能症等。

基本信息

中文名； 酒石酸美托洛爾

外文名； Metoprolol Tartaric Acid

全名； 1-異丙氨基-3-

分子式 (C15H25NO3)2·C4H6O6

基本信息

【中文名稱】: 酒石酸美托洛爾

【全名】: 1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-

【簡寫拼音】: JSSMTLE

【分子式】:(C15H25NO3)2·C4H6O6

【分子量】:684.82

【英文名稱】: Metoprolol Tartaric Acid

【所屬類別】:抗心律失常藥||抗高血壓藥

【別名】美多洛爾,倍他樂克;甲氧乙心安;美多心安;美托洛爾

【外文名】Metoprolol,MET,Lopreser,Seloken, Betaloc。

【用量用法】

1.口服:因個體差異較大，故劑量需個體化。一般情況下，用於高血壓病，開始時每日1次100mg，維持量為每日1次100~200mg，必要時增至每日400mg，早晚分服。用於心絞痛，每日100~150mg，分2~3次服，必要時可增至每日150~300mg。

2.靜注:用於心律失常，開始時5mg(每分鐘1~2mg)，隔5分鐘重複注射，直至生效，一般總量為10~15mg。

【注意事項】

1.偶有胃部不適、眩暈、頭痛、疲倦、失眠、惡夢等不良反應。

2.哮喘病人不宜應用大劑量，應用一般劑量時也應分為3~4次服。

3.心動過緩、糖尿病、甲亢患者及孕婦慎用。

4.Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、嚴重心動過緩及對洋地黃無效的心衰病人忌用。

5.肝、腎功能不良者慎用。

【規格】 片劑:每片50mg、100mg。針劑:每支5mg(2ml)。

藥理毒理

本品為β受體阻滯劑，有較弱的膜穩定作用，無內源性擬交感活性。對心臟的β-受體有較大的選擇性作用。較大劑量時對血管及支氣管平滑肌的β2受體也有作用。具有減慢房室傳導，使竇性心率減慢的作用。並可減慢心率，減少心輸出量，降低收縮壓。臨床可用於心律失常、心絞痛、高血壓、心肌梗塞、甲狀腺機能亢進及嗜鉻細胞瘤等。

藥物分析

方法名稱

酒石酸美托洛爾的測定-中和滴定法

應用範圍

本方法採用滴定法測定酒石酸美托洛爾的含量。

本方法適用於酒石酸美托洛爾。

方法原理

供試品加冰醋酸加熱使溶解後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯純藍色，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。

試劑

1. 水(新沸放置至室溫)

2. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

3.結晶紫指示液

4. 冰醋酸

5. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設備:

試樣製備

1. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

配製:取無水冰醋酸(按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸(70%-72%)8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙酰化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。

標定:取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。

貯藏:置棕色玻璃瓶中，密閉保存。

將上述滴定液稀釋一倍，即得濃度為0.05mol/L高氯酸滴定液。

2.結晶紫指示液

取結晶紫0.1 g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

操作步驟

精密稱取本品0.3g，加冰醋酸20mL加熱使溶解後，放冷，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定溶液顯純藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數(mL)，每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於34.24mg的酒石酸美托洛爾(C15H25NO3)2·C4H6O6，即得。

注1:"精密稱取"系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,"精密量取"系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻

中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.638。

藥代動力學

為選擇性的β1阻滯劑，有較弱的膜穩定作用，無內在擬交感活性。對心臟有較大的選擇性作用，但較大劑量時對血管及支氣管平滑肌也有作用。本品可減慢心率，減少心輸出量，降低收縮壓;立位及臥位均可降低血壓;可減慢房室傳導，使竇性心率減少。

口服吸收迅速、完全，首過效應約50%。口服後1.5小時血濃度達峰值，由於肝代謝的關係，其血濃度的個體差異較大。在血漿中約12%與血漿蛋白結合。能通過血腦屏障，腦脊液中的濃度約為血漿濃度的70%。本品主要以代謝物自尿排泄，t1/2為3~4小時。服用後血壓的降低與其血濃度不呈線性關係，而心率的減少則與血濃度呈線性關係。口服後約1小時生效，作用持續3~6小時。臨床用於治療各型高血壓(可與利尿藥和血管擴張劑合用)及心絞痛。本品靜注對心律失常特別是室上性心律失常也有效。

口服吸收完全，tmax 約1.5h，血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減慢則與血藥濃度呈直線關係。在肝內代謝，經腎排泄，t1/2為3~4h，老年人延長至5h，腎功能不全時無明顯改變。不能經透析排出。

注意事項

(1)支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴有糖尿病及使用麻醉劑易引起低血壓和心動過緩者、肝、腎功能不全者慎用。

(2)竇性心動過緩、心臟傳導阻滯、病態竇房結綜合徵、心源性體克及洋地黃與利尿劑難以控制的心力衰竭患者及孕婦禁用。

(3)使用過程中應定期檢查常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糖尿病人應定期查血糖。

妊娠B類。低血壓、顯著心動過緩(心率<45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合徵、嚴重的周圍血管疾病。

中國藥典

2010版中國藥典修訂增訂內容

酒石酸美托洛爾

Jiushisuan Meituoluo'er

Metoprolol Tartrate

書頁號:2005年版二部-638

修訂

[修訂]

【鑑別】(3)"取本品適量，加水溶解後，再加氨試液鹼化，用二氯甲烷提取，分離，取適量二氯甲烷液，置水浴上蒸乾，置五氧化二磷乾燥器中乾燥，紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集 685圖)一致。"修訂為"取本品適量，加水溶解後，再加氨試液鹼化，用二氯甲烷提取，靜置，分取適量二氯甲烷液，置水浴上蒸乾，置五氧化二磷真空乾燥器中放置過夜，紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集 685圖)一致。"

【檢查】有關物質"取本品，加三氯甲烷製成每1ml 中含20mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取適量，加三氯甲烷稀釋製成每1ml 中約含0.20mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，置預先用三氯甲烷和濃氨溶液飽和的展開室中，以三氯甲烷為展開劑，展開，晾乾，揮去氨臭，再置有氯[燒杯中加高錳酸鉀0.5g與鹽酸溶液(5→12)5ml]的密閉容器中熏1 分鐘，取出，放置數分鐘後，噴以碘化鉀-澱粉溶液(取可溶性澱粉3g，加水10ml攪勻後，緩緩傾入沸水90ml中，隨加隨攪拌，放冷;臨用前，取10ml，加1 %碘化鉀溶液10ml與乙醇3ml 混合)使顯色。供試品溶液所顯的雜質斑點不得多於1 個，其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深。"

修訂為

"(1)取本品，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取適量，加甲醇分別定量稀釋製成每1ml中含0.1mg和0.25mg的溶液，作為對照溶液(1)和(2)。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗，量取上述三種溶液各5μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以甲醇-醋酸乙酯(10:90)為展開劑(層析缸底部放置2個盛有占展開劑體積30%的濃氨溶液小燒杯，並預先平衡1小時以上)，展開後，薄層板在空氣中晾乾3小時，再置碘蒸氣缸中放置15小時，取出，立即檢視，除主斑點與原點外，供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液(2)的主斑點比較，不得更深，且深於對照溶液(1)主斑點的雜質斑點不得多於1個。 (2)取本品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含2mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含6µg的溶液，作為對照溶液。另取酒石酸美托洛爾對照品適量，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中含2mg的溶液，置石英杯中，在距離紫外光燈(254nm)下5cm處，放置3小時，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(150mm×4.6mm 5μm柱適用);以醋酸鹽緩衝液(取醋酸銨3.9g，加水 810ml溶解後，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，搖勻)-乙腈(824:146)，作為流動相;流速為2.0ml/min;柱溫30℃;檢測波長為280nm。取系統適用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，酒石酸美托洛爾峰的保留時間約為7分鐘，以酒石酸美托洛爾峰為參照，在相對保留時間約0.3處為有關物質A峰，酒石酸美托洛爾峰與有關物質A峰的分離度應大於10，理論板數按酒石酸美托洛爾峰計算應不低於3000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測器靈敏度，使酒石酸美托洛爾峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。在供試品溶液記錄的色譜圖中，如出現有關物質A峰，其峰面積除以10，不得大於對照溶液主峰的峰面積;其他單個未知雜質峰面積不得大於對照溶液主峰的峰面積;雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.7倍(有關物質A峰峰面積除以10後計入)，低於對照溶液主峰面積0.17倍以下的色譜峰忽略不計。"

臨床研究

功效主治

【功效主治】 高血壓、心絞痛，心肌梗塞後的維持治療，心律失常，甲狀腺機能亢進。 【化學成分】 本品主要成分及其化學名稱為:1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽

其結構式為:分子式:(C15H25NO3)2·C4H6O6

分子量:684.82

藥理作用

【藥理作用】 本藥屬於2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾(PP)相等，對β1-受體的選擇性稍遜於阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾(AT)相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強於AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。

藥物相互作用

【藥物相互作用】 與西咪替丁合用或預先使用奎尼丁均可增加美托洛爾的血漿濃度;與利血平合用可增強本品作用，需注意低血壓與心動過速。

不良反應

【不良反應】

1 心血管系統:心率減慢、傳導阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現象。

2 因脂溶性及較易透入中樞神經系統，故該系統的不良反應較多。疲乏和眩暈占10%，抑鬱占5%，其他有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。

3 消化系統:噁心、胃痛、便秘<1%、腹瀉占5%，但不嚴重，很少影響用藥。

4 其他:氣急、關節痛、瘙癢、腹膜後腔纖維變性、耳聾、眼痛等。

禁忌症

【禁忌症】低血壓、顯著心動過緩(心率<45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合徵、嚴重的周圍血管疾病。

【用法用量】 治療高血壓100~200mg/次，一日2次，在血液動力學穩定後立即使用。急性心肌梗死主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死範圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥後24小時即出現)。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法:可先靜脈注射美托洛爾2.5~5mg/次(2分鐘內)，每5分鐘一次，共3次10~15mg。之後15分鐘開始口服25~50mg，每6~12小時一次，共24~48小時，然後口服50~100mg/次，一日2次

貯藏方法

【貯藏方法】 遮光密閉保存。

注意事項

【注意事項】 1 普萘洛爾能延緩使用胰島素後血糖水平的恢復，但選擇性β1-受體阻滯藥的這一不良反應較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時，其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的症狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發現。但在治療過程中選擇性β1-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小於非選擇性β-受體阻斷藥。

2 長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般於7~10天內撤除，至少也要經過3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡化，出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。

3 大手術之前是否停用β-阻滯劑意見尚不一致，β-受體阻滯後心臟對反射性交感興奮的反應降低使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙基腎上腺素逆轉。儘管如此，對於要進行全身麻醉的患者最好停止使用本藥，如有可能應在麻醉前48小時停用。

4 用於嗜鉻細胞瘤時應先行使用α-受體阻斷藥。

5低血壓、心臟或肝臟功能不全時慎用。

6 慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者應慎用美托洛爾，如需使用以小劑量為宜，且劑量一般應小於同等效力的阿替洛爾。對支氣管哮喘的患者應同時加用β2受體激動劑，劑量可按美托洛爾的使用劑量調整。

7 對心臟功能失代償的患者應在使用洋地黃和(或)利尿劑治療的基礎上使用美托洛爾，具體用法參見(用法用量)。

8 不宜與維拉帕米同時使用，以免引起心動過緩、低血壓和心臟停搏。

9 在治療Ⅰ型糖尿病(IDDM)患者時須小心觀察。