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Hib疫苗。原圖鏈接

Hib疫苗,(英語Hib vaccine),又稱「B型流感嗜血桿菌疫苗」,通常稱為「Hib疫苗」,是一種用於預防B型流感嗜血桿菌(Hib)感染的疫苗。在將其作為常規疫苗的國家中,嚴重的Hib感染率下降了90%以上。因此,它導致腦膜炎肺炎會厭炎的發生率降低。

使用方法

Hib疫苗醫學上,世界衛生組織(WHO)和美國疾病控制與預防中心(CDC)均推薦使用該方法。[1][2]在六個月大之前應服用兩到三劑。在美國,建議在12至15個月大之間服用第四劑。建議第一劑在六週齡左右,兩次給藥之間至少間隔四周。如果僅使用兩次劑量,建議在生命的後期再使用一次。它是通過注入肌肉來給予的。嚴重的副作用並不常見。大約20%至25%的人在註射部位出現疼痛,而大約2%的人發燒 。與嚴重的過敏反應沒有明確的關聯。 Hib疫苗可與白喉/破傷風/百日咳疫苗聯用 ,也可與B型肝炎疫苗聯用 。當前使用的所有Hib疫苗均為結合疫苗。

最初的Hib疫苗於1977年開發,在1990年代被更有效的製劑所替代。截至2013年 ,有184個國家將其納入常規疫苗接種。在世界衛生組織的基本藥物目錄中 ,這是衛生系統中所需的最安全,最有效的藥物。截至2014年,包括Hib在內的五價疫苗的批發價在發展中國家為每劑15.40美元。[3]在美國,每劑約25-50美元。[4]

醫療用途

Hib結合疫苗已顯示出對所有Hib疾病表現普遍有效,據估計,在完全接種疫苗的兒童中,其臨床療效為95-100%。 該疫苗還被證明對具有高侵襲性疾病風險的患者俱有免疫原性 。 Hib疫苗對非B型流感嗜血桿菌無效。 但是,與B型流感嗜血桿菌疫苗的疫苗接種率相比,非B型疾病很少見。[5]

影響

在引入結合疫苗之前,Hib是美國兒童腦膜炎, 肺炎和會厭炎的主要原因,在1980年代初估計每年引起20,000例病例,其中大多數是五歲以下的兒童。 自開始常規疫苗接種以來,Hib疾病的發生率下降了99%以上,從而有效消除了Hib作為公共衛生問題。 在西歐和發展中國家引入疫苗後,疾病的發生也有類似的減少。

自1980年至1990年在美國常規使用該疫苗後,侵襲性Hib疾病的發病率從每100,000名兒童40–100例下降到每100,000名兒童中少於1例。[6]

建議

疾病預防控制中心和世界衛生組織建議,從六週齡以後開始,使用多醣-蛋白質結合物Hib疫苗為所有嬰兒接種疫苗。沒有脾臟的人也要接種疫苗。[7]

副作用

臨床試驗和正在進行的監視表明,Hib疫苗是安全的。通常,對疫苗的不良反應是輕微的。最常見的反應是注射部位出現輕度發燒 ,食慾不振,短暫發紅,腫脹或疼痛 ,發生在5-30%的疫苗接種者中。更嚴重的反應極為罕見。

行動機制

多醣疫苗

B型流感嗜血桿菌是帶有多醣莢膜的細菌;該膠囊的主要成分是聚核糖核糖醇磷酸酯(PRP)。抗PRP抗體對Hib感染具有保護作用。因此,純化的PRP被認為是疫苗的良好候選者。但是,給藥後抗體對PRP的反應迅速減弱。此問題是由於B細胞而非T細胞識別PRP抗原所致。換句話說,即使發生了B細胞識別,T細胞募集(通過MHC II類)也沒有,這損害了免疫反應。僅與B細胞的這種相互作用稱為T非依賴性(TI)。該過程還抑制了記憶B細胞的形成,從而損害了長期免疫系統的記憶。

結合疫苗

發現與蛋白質載體共價連接的PRP比疫苗的多醣形式引起更大的免疫反應。這是由於蛋白質載體本質上具有高度免疫原性。 綴合物製劑顯示出與T細胞募集一致的應答(即,強得多的免疫應答)。給藥後還觀察到記憶效應(免疫系統引發針對Hib的未來攻擊);這表明記憶B細胞的形成也比多醣形式的得到改善。由於需要B細胞和T細胞之間的最佳接觸(通過MHC II)來最大化抗體的產生,因此有理由認為結合疫苗可使B細胞正確募集T細胞,這與推測它的多醣形式相反B細胞不能與導致TI相互作用的T細胞最佳相互作用。

發展中國家

發展中國家引入Hib疫苗的原因落後於發達國家。與標準EPI疫苗相比,該疫苗的費用很高 。不良的疾病監測系統和不足的醫院實驗室未能檢測出該病,導致許多專家認為希伯來病毒在他們的國家不存在。而且許多國家的衛生系統都在努力嘗試提供當前的疫苗。

GAVI和Hib Initiative

為了解決這些問題,GAVI聯盟對該疫苗產生了積極的興趣。 GAVI為有興趣使用該疫苗的國家提供了Hib疫苗的大量補貼 ,並為疫苗系統和安全注射提供了財政支持。此外,GAVI發起了Hib Initiative,以促進疫苗的吸收。 Hib計劃結合了收集和傳播現有數據,研究和倡導的手段,以協助各國做出有關使用Hib疫苗的決定。目前 ,在72個低收入國家中,有61個國家計劃在2009年底之前引入該疫苗。

歷史記錄

多醣疫苗

第一種獲得許可的Hib疫苗是純多醣疫苗,於1985年在美國首次上市[8]。與其他多醣疫苗相似,對該疫苗的免疫應答高度依賴年齡。18個月以下的兒童對此疫苗未產生陽性反應。 結果,Hib疾病發生率最高的年齡組沒有受到保護,限制了疫苗的實用性。該疫苗於1988年從市場上撤回。

結合疫苗

多醣疫苗的缺點導致了Hib多醣- 蛋白質結合疫苗的生產。將Hib多醣附著到蛋白質載體上大大提高了幼兒的免疫系統識別多醣並增強免疫力的能力。目前存在三種類型的結合疫苗,它們在結合過程中使用了不同的載體蛋白:滅活的維他命原素(也稱為破傷風類毒素),突變的白喉蛋白和腦膜炎球菌B組外膜蛋白。

組合疫苗

Hib和其他疫苗的多種組合已在美國獲得許可,從而減少了為兒童接種疫苗所需的注射次數。 Hib疫苗結合白喉-破傷風-百日咳 – 小兒麻痺症疫苗和乙型肝炎疫苗在美國有售。 世界衛生組織 (WHO)已認證了幾種Hib疫苗組合,其中包括在發展中國家使用的五價白喉,百日咳破傷風,B型肝炎-Hib。 關於這種聯合五價疫苗相對於個別疫苗的有效性,尚無足夠的證據。[9]

參考資料

  1. 世界衛生組織(2013年9月)「 b型流感嗜血桿菌(Hib)疫苗接種立場文件-2013年7月」。 每周流行病學記錄
  2. Haemophilus b綴合疫苗在兩個月大或更老的嬰兒和兒童中預防b型流感嗜血桿菌免疫實踐諮詢委員會(ACIP)的建議」/ MMWR建議代表
  3. 疫苗,五價國際藥品價格指標指南
  4. 漢密爾頓,理查特(2015)。Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition 。瓊斯和巴特利特學習
  5. 對預防b型流感嗜血桿菌的免疫實踐諮詢委員會(ACIP)多醣疫苗的推薦MMWR每週
  6. 流感嗜血桿菌病(包括Hib)美國疾病預防控制中心(CDC)
  7. Asplenia和成人疫苗接種美國疾病預防控制中心(CDC)
  8. 美國疾病控制與預防中心(2006)-Atkinson W,Hamborsky J,McIntyre L,Wolfe S(ed)流行病學和疫苗可預防疾病的預防(第9版)。華盛頓特區 :公共衛生基金會
  9. Bar-On,ES; E,戈德堡;Hellmann,S; 萊博維奇,L(2012年4月18日)。「為預防白喉,破傷風,百日咳,B型肝炎和B型流感嗜血桿菌(HIB)而聯合使用的DTP-HBV-HIB疫苗與單獨施用的DTP-HBV和HIB疫苗相結合」。Cochrane系統評價數據庫 。