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'''硫辛酸注射液'''亚宝药业-硫辛酸注射液（12ml:300mg）治疗 [[ 糖尿病 ]] 周围神经病变引起的 [[ 感觉 ]] 异常研究案例，硫辛酸是一种强抗氧化剂，临床用于治疗糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。亚宝药业研发申报的化药4类硫辛酸注射液（12ml：300mg），是在参比制剂和技术要求未落地前提下，通过QbD的研发设计理念，和参比制剂进行充分的一致性评价后成为该品种国内首家通过一致性评价的厂家。

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的并发症之一, ， 临床以四肢远端麻木、挛急疼痛、肌肉无力、腱反射减弱或消失等为主要表现,疼痛感反复持续存在, ， 可逐步发展为糖尿病周围神经病变性疼痛DPNP)。根据国际糖尿病联合会的报告称全 [[ 世 界3界]]3.82亿人目前受到糖尿病的影响,有10％-26％的患者因DPNP生活受到影响。

硫辛酸是一种强抗氧化剂，用硫辛酸能有效降低 [[ 神经组织 ]] 的脂质氧化情况，能降低蛋白质发生糖基化作用，并且还能抑制醛糖还原酶，使葡萄糖和半乳糖转化为山梨醇的过程受到抑制，从而起到降低血糖，治疗糖尿病的作用，同时也减少了发生神经病变的几率。于改善糖尿病周围神经病变(DPN)的症状。硫辛酸在德国开始用于临床，治疗糖尿病合并周围神经病变疗效明显，药物副作用小，有较高的安全性，作为处方药用于糖尿病DPN患者的治疗已有30余年的历史，占有重要的临床地位，有着广泛的 [[ 应用 ]] 前景。

选用国家药监局公布的参比制剂目录中推选的德国史达德大药厂进口上市的硫辛酸注射液（商品名：奥力宝®，Alpha-Lipon 300 Stada®）为参比制剂，按照《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》进行处方工艺、 [[ 质量 ]] 标准、稳定性、相容性以及非临床安全性研究和评价。

本品的仿制药开发时，参比制剂和注射剂一致性评价技术要求还未正式落地，公司从参比制剂备案着手，通过调研大量的国内外上市文献推选进口奥力宝®为参比制剂，同时依据国内外注射剂开发指导原则以及参比制剂进说明书等参考文献，采用和参比制剂原辅料种类相同，用量相似的处方进行产品开发，经过小试、中试和工艺验证生产及稳定性 [[ 考察 ]] ，结果表明：本品的生产工艺参数稳定，可操作性强，生产的产品质量稳定；中间产品和成品质量标准的控制项目及限度科学、合理、准确、可靠，可满足上市产品的放行检验。另外通过自制样品和参比制剂进行质量对比，结果表明二者杂质谱及稳定性一致。本品通过进行过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验，并和参比制剂进行对比研究。试验 [[ 结果 ]] 表明，自制品未见引起血管和肌肉刺激性、溶血性发生，类过敏反应与药物性质相关，其它过敏反应均未见发生。参比制剂具有中度肌肉刺激性，溶血性和过敏性与自制品反应一致。

亮点事件：我公司研发申报的硫辛酸注射液（12ml：300mg），是在参比制剂和技术要求未落地前提下，通过QbD的研发设计理念，和参比制剂进行充分的一致性评价，于2020年08月12日获得 [[ 生产 ]] 批件，成为该品种国内首家通过一致性评价的厂家。

==药物作用机制及毒副反应 ：==

===作用机制 ：===

硫辛酸为B族 [[ 维生素 ]] ，是丙酮酸脱氢酶系和酮戊二酸脱氢酶系的辅酶。离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化，可抑制蛋白质糖基化作用，抑制醛糖还原酶。在体内，硫辛酸具有抗氧化作用，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环。硫辛酸能鳌合某些金属离子（如铜、锰、锌）。

糖尿病周围神经病发病机制复杂，尚未完全阐明，目前认为2型糖尿病周围神经病的发病机制主要有以下几个方面:代谢紊乱、 [[ 血管 ]] 因素、神经营养因子、氧化应激。这些复杂因素的共同作用导致了周围神经结构和功能的改变。血清TNF-α水平变化、缺氧诱导因子HIF-1α，是代谢紊乱的重要因素，诱导了糖尿病周围神经病病变。糖尿病患者神经毛细血管基底膜增厚，内皮细胞肿胀、坏死、变性，管腔狭窄，血流阻力增加引起神经组织灌注不足，最终导致神经纤维缺血缺氧及功能异常。神经生长因子(NGF)促进神经纤维的生长。通过对p38信号转导通路的研究推测，神经生长因子通过促进神经纤维生长而介导了糖尿病痛性周围神经病。在2型糖尿病周围神经病中， [[ 氧化 ]] 应激不仅可以通过上述几种途径间接造成神经元和轴突损伤，而且可以直接造成神经细胞的损伤。