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抗晚期鼻咽癌
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'''抗晚期鼻咽癌'''PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗-[抗晚期鼻咽癌], [[ 鼻咽癌 ]] 是中国高发的恶性肿瘤<ref>[https://www.sohu.com/a/487422376_120378822 恶性肿瘤是如何形成的?可能和3点有很大的关系,早看早预防] ,搜狐,2021-09-03</ref>,每年中国新发病的鼻咽癌患者数约占全球新发患者数的一半,鼻咽癌严重危害了我国人民的 [[ 健康 ]] 。现有的局部复发或转移性鼻咽癌治疗方案疗效有限,晚期鼻咽癌一线进展后无标准的治疗方案,而化疗的疗效也有限,需要探索新的晚期鼻咽癌治疗方法。
放射治疗是治疗早期鼻咽癌的主要方法,但大约20-37%的患者会出现局部复发或者远处转移。复发或转移鼻咽癌的治疗手段非常有限,预后较差,含铂双药化疗是目前一线 [[ 标准 ]] 治疗的推荐,无进展生存期为7个月左右。中国鼻咽癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期,而CAPTAIN-1st研究的成功,给中国鼻咽癌患者带来了新的 [[ 希望 ]] 。
==研发思路==
T细胞是淋巴细胞的主要组分,具有多种 [[ 生物学 ]] 功能,是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。正常情况下,人体免疫T细胞能识别人体内的肿瘤细胞并杀死攻击肿瘤细胞,但是肿瘤细胞相当狡猾,会产生免疫逃逸机制,躲避T细胞的攻击。
PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1),属于免疫抑制性受体的跨膜蛋白,主要表达于活化T细胞以及其他免疫 [[ 细胞 ]] 的细胞膜上;PD-L1是PD-1的主要配体,在多种肿瘤细胞中处于高表达状态,当T细胞上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合后,会“欺骗”T细胞,逃避T细胞的识别,抑制T细胞的增殖,随之人体免疫力降低,肿瘤细胞迅速繁殖。
如果能阻断PD-1与PD-L1结合,T细胞则能识别肿瘤细胞<ref>[https://www.sohu.com/a/687526713_121359185 肿瘤细胞特点及培养技术介绍],搜狐,2023-06-20 </ref>,发挥 [[ 免疫 ]] 作用,从而杀死肿瘤细胞。
===技术特色===
卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化PD-1单克隆抗体,能够特异性的与PD-1受体结合,有效阻滞PD-1/PD-L1的结合及下游信号通路。
卡瑞利珠单抗的重链为免疫球白G4(IgG4),轻链为免疫球蛋白Igk,在中国 [[ 仓鼠 ]] 卵巢(CHO) 稳定细胞系上清液中表达。卡瑞利珠单抗与PD-1的结合位点与已上市同类产品不同,其重链CDRH2区域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有独特的相互作用。
在人PD-1转基因鼠MC38动物模型中,相同剂量下卡瑞利珠单抗的抑瘤作用与O药、K药
相比,其抑瘤作用更优。在健康人外周血单核细胞中,未见卡瑞利珠单抗诱导的 [[ 抗体 ]] 依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC作用)。
==该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析==
===机制与靶点===
T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合,可以抑制T细 胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调,通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。注射用卡瑞利珠单抗是一种人类 [[ 免疫球蛋 白G4 白]]G4 (IgG4)单克隆抗体(HuMAb),可与PD-1受体结合,阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用,阻断PD[1]1通路介导的免疫抑制反应,包括抗肿瘤免疫反应。
==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]