环丙沙星查看源代码讨论查看历史

环丙沙星分子结构。原图链接

环丙沙星（Ciprofloxacin）是一种用于治疗多种细菌感染的抗生素。包括骨骼和关节感染，腹腔内感染，某些类型的感染性腹泻，呼吸道感染，皮肤感染，伤寒和尿路感染等。可配合其他抗生素进行治疗，可以口服，滴眼液，滴耳液或静脉注射。

概述

环丙沙星是第二代氟喹诺酮类化合广效抗生素，可对抗多种病原菌。治疗范围包含骨骼感染、关节感染、腹部感染，以及特定几种感染性肠胃炎、呼吸道感染、皮肤感染、伤寒，以及泌尿道感染等等。亦可配合其他抗生素进行治疗。常见的副作用包括恶心，呕吐，腹泻和皮疹。严重的副作用包括腱断裂，幻觉和神经损伤的风险增加。重症肌无力患者的肌肉无力再加剧。副作用的发生率似乎高于某些类抗生素，如头孢菌素，但低于其他类抗生素，如克林霉素。对其他动物的研究引起了人们对妊娠使用的担忧。但是，在服用该药的少数妇女的孩子中，没有发现问题。母乳喂养期间似乎很安全。它是具有广谱活性的第二代氟喹诺酮，通常会导致细菌死亡。

环丙沙星于1980年获得专利，并于1987年推出。它在世界卫生组织的基本药物目录中，是卫生系统中最安全，最有效的药物。它可以作为普通药物使用，也不是很昂贵。发展中国家的批发价在每剂 0.03 美元至 0.13 美元之间。在美国，每剂的售价约为0.40美元。在2017年，它是美国排名第107的最常用处方药，处方超过600万。

医疗用途

环丙沙星在主要医学协会发布的用于治疗严重感染的治疗指南中起著重要作用，特别是可能由革兰氏阴性菌（包括铜绿假单胞菌）引起的严重感染。例如，环丙沙星与甲硝唑联用是美国传染病学会推荐的用于治疗成人社区获得性腹部感染的几种一线抗生素方案之一。急性肾盂炎，复杂或医院获得性泌尿道感染，急性或慢性前列腺炎，某些类型的心内膜炎，]某些皮肤感染，和人工关节感染的治疗指南中，它也很重要。包括骨骼和关节感染，心内膜炎，肠胃炎，外耳道恶性炎，呼吸道感染，蜂窝织炎，泌尿道感染，前列腺炎，炭疽病和类蠕虫病。只能治疗细菌感染。它不能治疗普通感冒等病毒感染。对于某些用途，包括急性鼻窦炎，下呼吸道感染和单纯性淋病，环丙沙星不被视为一线药物。

在其他情况下，治疗指南的限制性更强，建议在大多数情况下将较旧的，较窄谱的药物用作不太严重的感染的一线治疗，以最大程度地降低对氟喹诺酮类药物的耐药性。例如，美国传染病学会建议在环尿道感染中使用环丙沙星和其他氟喹诺酮类药物，仅限于已证实或预期对较窄谱药物如呋喃妥因或甲氧芐啶/磺胺甲基异𫫇唑有抗药性的病例。欧洲泌尿外科协会推荐环丙沙星作为治疗非复杂性尿路感染的替代方案，但要警告“有可能发生不良事件”。

尽管环丙沙星经监管机构批准用于呼吸道感染的治疗，但大多数治疗指南均不建议将环丙沙星用于呼吸道感染，部分原因是环丙沙星对普通呼吸道病原体肺炎链球菌的活性中等。建议将 “呼吸喹诺酮”（如左氧氟沙星）对这种病原体具有更大的活性，作为重要合并症患者和需要住院治疗的社区获得性肺炎的一线治疗药物（美国传染病学会，2007年）。同样，不建议将环丙沙星作为急性鼻窦炎的一线治疗。环丙沙星已在许多国家被批准用于治疗淋病，但由于耐药性的发展，该建议被普遍认为已过时。

怀孕

在美国，环丙沙星为妊娠类别 C。该类别包括在人类妊娠中尚无适当且受到良好控制的研究，动物研究表明对胎儿有潜在危害的药物，但尽管有潜在的风险，但潜在的好处可能需要在孕妇中使用该药。由Teratogen信息系统对已发表的有关孕期使用环丙沙星经验的数据进行的专家审查得出的结论是，孕期治疗剂量不太可能造成重大的致畸风险（数据的质量和质量=合理），但该数据不足以说明没有风险。存在。在孕早期接触喹诺酮类药物（包括左氧氟沙星）与死产，早产，出生缺陷或低出生体重的风险增加无关。

两项大型的短期上市后流行病学研究（主要是短期的，孕早期暴露）发现，氟喹诺酮类药物不会增加发生严重畸形，自然流产，早产或低出生体重的风险。标签指出，但是，这些研究不足以可靠地评估环丙沙星在孕妇及其发育中的胎儿中的确切安全性或较少见的常见缺陷的风险。

母乳喂养

据报导，氟喹诺酮类药物存在于母乳中，因此会传染给哺乳期的孩儿。美国食品药品监督管理局（FDA）建议，由于服用环丙沙星的母亲哺乳的婴儿有发生严重不良反应（包括关节损伤）的风险，因此应决定是否停止哺乳或停止服用环丙沙星。毒品，考虑到毒品对母亲的重要性。

儿童

FDA批准口服环丙沙星和静脉环丙沙星仅在两种适应症中用于儿童，因为它们可能会导致肌肉骨骼系统受到永久性伤害：

吸入性炭疽（暴露后）
大肠杆菌引起的复杂的尿路感染和肾盂肾炎，但从未作为一线药物。美国儿科学会的建议指出，应将环丙沙星在儿童中的全身使用限制在由耐多药病原体引起的感染中，或者在没有安全或有效替代品的情况下。

活动范围

其活动范围包括引起社区感染肺炎，支气管炎，尿路感染和肠胃炎的大多数细菌病原体菌株。环丙沙星对革兰氏阴性菌（例如大肠杆菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，肺炎军团菌，卡他莫拉菌，奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）特别有效，但对革兰氏阳性细菌的疗效较差甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌和粪肠球菌比新的氟喹诺酮类药物敏感。

细菌抵抗力

由于其广泛用于治疗较小的感染，这些感染易于用较旧的窄谱抗生素治疗，因此近年来，许多细菌已对该药产生了耐药性，因此其效力远不如以前。

即使在治疗过程中，对环丙沙星和其他氟喹诺酮类药物的耐药性也会迅速发展。现在，许多病原体，包括肠球菌，化脓性链球菌和肺炎克雷伯菌（对喹诺酮耐药）。氟喹诺酮类在兽医界的广泛使用，尤其是在欧洲，已经引起了广泛的使用。同时，一些洋葱伯克霍尔德菌，无梭菌和粪肠球菌菌株在不同程度上发展了对环丙沙星的耐药性。

氟喹诺酮类已成为2002年成人最常用的抗生素。在美国，这些处方中有将近一半（42％）用于未经FDA批准的疾病，例如急性支气管炎，中耳炎和急性上呼吸道疾病根据一项由医疗保健研究与质量局（IAEA）部分支持的研究，发现呼吸道感染。此外，它们通常被开处方用于甚至不是细菌性疾病的医疗条件，例如病毒感染，或没有公认的益处的疾病。

根据东芬兰大学进行的一项研究，抗生素应谨慎使用，与环丙沙星副作用有关，这会引起新的代谢严重问题。原图链接

禁忌症

禁忌症包括：

同时服用替扎尼定。
对喹诺酮类抗菌药物中的任何一种过敏的人使用环丙沙星也被认为是儿童（除上述适应症外），妊娠，哺乳母亲以及患有癫痫或其他癫痫病的人的禁忌症。。

不良反应

不良反应可能涉及肌腱，肌肉，关节，神经和中枢神经系统。其发生率似乎高于某些抗生素，例如头孢菌素，但低于其他抗生素，例如克林霉素。与其他抗生素相比，一些研究发现不良反应发生率更高，而其他研究则没有差异。在临床试验中，大多数不良事件被描述为轻度或中度，在停药后不久即减轻，无需治疗。一些不利影响可能是永久性的。口服环丙沙星的不良反应有1％的人停用了环丙沙星。在所有制剂，所有剂量，所有药物治疗时间以及所有适应症试验中，最常报告的药物相关事件是恶心（2.5％），腹泻（1.6％），肝功能异常（1.3％），呕吐（1％）和皮疹（1％）。其他不良事件发生率<1％。

肌腱问题

在美国，环丙沙星包括黑框警告，这是由于肌腱炎和肌腱破裂的风险增加，尤其是在60岁以上的人群，也使用皮质类固醇的人群以及进行肾脏，肺或心脏移植的人群中。肌腱断裂可在治疗过程中或停药后数月发生。一项研究发现，使用氟喹诺酮可使肌腱问题增加1.9倍。在60岁以上的人群中该风险增加到3.2，在60岁以上同时服用皮质类固醇的人群中，这一风险增加到6.2。在这项研究的46,766名喹诺酮使用者中，确定了38例（0.08％）跟腱断裂。

心律失常

包括环丙沙星在内的氟喹诺酮类药物会增加心脏毒性，包括QT间期延长，尖锐湿疣，室性心律失常和猝死，其风险增加。

神经系统

2013 FDA标签警告神经系统影响。与其他氟喹诺酮类药物一样，环丙沙星会触发癫痫发作或降低癫痫发作阈值，并可能引起其他中枢神经系统不良反应。在批准后的评论文章中，头痛，头昏和失眠的情况相当普遍，严重的中枢神经系统不良反应（如震颤，精神病，焦虑，幻觉，妄想症和自杀企图）的发生率要低得多，尤其是在较高剂量下。 [5]与其他氟喹诺酮类药物一样，已知会引起不可逆转的周围神经病变，例如无力，灼痛，刺痛或麻木。

癌症

环丙沙星在八种用作快速筛选遗传毒性作用的体外试验中，有六种具有活性，但在体内遗传毒性试验中无活性。 [30]在大鼠和小鼠中进行的长期致癌性研究未发现由于环丙沙星在大鼠和小鼠的每日口服剂量分别高达250和750 mg/ kg时没有致癌或致癌作用（分别是推荐最高剂量的1.7和2.5倍）治疗剂量基于mg / m2）。光致癌性试验的结果表明，与赋形剂对照相比，环丙沙星不会减少UV诱导的皮肤肿瘤出现的时间。

其他

黑匣子的另一个警告是，重症肌无力的人不应使用环丙沙星，因为可能会加剧肌肉无力，从而导致呼吸困难，导致死亡或呼吸机支撑。已知氟喹诺酮类药物会阻断神经肌肉的传递。人们担心包括环丙沙星在内的氟喹诺酮类药物会影响幼儿的软骨。

艰难梭菌相关性腹泻是环丙沙星和其他氟喹诺酮类药物的严重不良反应。目前尚不清楚该风险是否高于其他广谱抗生素。向美国FDA或病例报告主题报告的一系列罕见但可能致命的不良反应包括主动脉夹层中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合征，血压低，过敏性肺炎，骨髓抑制，肝炎或肝功能衰竭，对光敏感。如果出现皮疹，黄疸或其他超敏反应迹象，应停药。儿童和老人遭受不良反应的风险更大。

副作用

严重副作用

严重的晕眩、昏厥、心跳加速。
任何关节突然发生疼痛、劈啪声或砰砰声、挫伤、肿胀、压痛、僵硬或丧失活动度。
水状腹泻或出血性腹泻。
意识混乱、幻觉、忧郁、不寻常的想法或行为。
癫痫发作 (痉挛)。
严重的头痛、耳鸣、晕眩、恶心、视力问题、眼后疼痛。
皮肤苍白或泛黄、深色尿、发烧、虚弱。
减少排尿或不排尿。
容易瘀伤或出血。
身体任何部位出现麻木、刺痛或异常疼痛。
出现任何皮疹的最初症候，不论症状有多轻微。
严重的皮肤反应，例如发烧、喉咙痛、面部或舌头肿胀、眼睛灼热、皮肤疼痛，伴随红色或紫色的皮疹 (尤其在脸部或上半身) 并导致起泡和脱皮^[1]。

程度稍缓的副作用

恶心、呕吐。
晕眩或嗜睡。
视野模糊。
感到紧张、焦虑或激动。
睡眠问题 (失眠或做恶梦)。

并非每个人都会经历这些副作用，也可能出现上述未列出的副作用。如果您对副作用有任何疑虑，请谘询医师或药师。

副作用的原因

环丙沙星副作用的原因分析:线粒体拥有自己的小环状基因组，因此需要定期维护拓扑异构酶。拓扑异构酶通过切割和重新连接DNA序列来调节DNA的拓扑结构，并解开例如基因组的打结和过度延伸。尽管氟喹诺酮类药物被设计为抑制杀死细菌的拓扑异构酶促旋酶，但它们也可以抑制我们自身细胞的拓扑异构酶2。东芬兰大学的学术研究Steffi Goffart说：“拓扑异构酶2在线粒体基因组的复制中特别重要，因为它通过消除正向扭曲来调节这个小DNA分子的缠绕。”

环丙沙星通过改变mtDNA拓扑结构来停止线粒体DNA的这种正常维持和转录，从而导致线粒体能量产生受损并阻止细胞生长和分化。这种对线粒体DNA的巨大影响可能是患者遭受环丙沙星最不利副作用的原因，也是谨慎使用抗生素的原因。东芬兰大学研究人员进行的研究结果首次突显了拓扑结构对维持mtDNA稳态的重要性，并为氟喹诺酮类化合物的线粒体效应提供了新的见解^[2]。

药物过量

过量的环丙沙星可能导致可逆的肾脏毒性。过量的治疗包括通过诱导呕吐或洗胃来排空胃，以及给予含镁，铝或钙的抗酸剂以减少药物吸收。应监测肾功能和尿液pH。重要的支持包括必要的充分水合作用和尿液酸化，以防止结晶尿。血液透析或腹膜透析只能清除少于10％的环丙沙星。环丙沙星可在血浆或血清中定量，以监测肝功能不全患者的药物蓄积情况，或确认对急性药物过量患者中毒的诊断。

互动

环丙沙星与某些食物和几种其他药物相互作用，导致一种或两种药物的血清水平或分布发生不希望的升高或降低。

环丙沙星不宜与含镁或铝的抗酸剂，高度缓冲的药物（司维拉米，碳酸镧，硫糖铝，二羟肌苷）或含钙，铁或锌的补充剂一起服用。这些产品应在服用前两小时或服用后六小时服用。镁或铝的抗酸剂可将环丙沙星变成不溶性盐，不易被肠道吸收，从而使血清峰值浓度降低90％或更多，从而导致治疗失败。此外，不应单独使用乳制品或钙强化果汁，因为峰值血清浓度和血清浓度-时间曲线下的面积最多可降低40％。但是，环丙沙星可以与乳制品或钙强化果汁一起作为餐食的一部分服用。

环丙沙星可抑制药物代谢酶CYP1A2 ，因此可减少被该酶代谢的药物的清除率。在环丙沙星治疗的患者中表现出升高的血清水平的CYP1A2底物包括替扎尼定，茶碱，咖啡因，甲基黄嘌呤，氯氮平，奥氮平和罗匹尼罗。环丙沙星与CYP1A2底物替扎尼定（Zanaflex）并用是禁忌的，因为与单独给予替扎尼定相比，当与环丙沙星合用时，替扎尼定的峰值血清浓度增加了583％。由于茶碱的治疗指数狭窄，因此在患者服用茶碱时应特别注意使用环丙沙星。一篇评论的作者建议接受环丙沙星治疗的患者减少咖啡因的摄入。与其他几种CYP1A2底物如环孢霉素发生显著相互作用的证据是模棱两可或矛盾的。

药物安全委员会和FDA警告，当NSAIDs与喹诺酮类药物合用时，中枢神经系统不良反应（包括癫痫发作风险）可能会增加。这种相互作用的机制可能涉及GABA神经传递的协同拮抗作用。据报导，接受环丙沙星治疗的患者抗癫痫药物苯妥英和卡马西平的血清水平发生改变（升高和降低）。环丙沙星是CYP1A2 ， CYP2D6和CYP3A4的有效抑制剂。

作用机理

环丙沙星是氟喹诺酮类的广谱抗生素。它对某些革兰氏阳性菌和许多革兰氏阴性菌具有活性。它通过抑制DNA促旋酶和II型拓扑异构酶，拓扑异构酶IV发挥作用。分离细菌DNA从而抑制细胞分裂。

药代动力学

环丙沙星药品。原图链接

用于全身给药的环丙沙星有速释片剂，缓释片剂，口服混悬液和静脉给药溶液的形式。当静脉输注一小时以上时，环丙沙星迅速分布到组织中，某些组织中的水平超过血清中的水平。渗透到中枢神经系统相对较少，脑脊液水平通常低于血清峰值浓度的10％。环丙沙星的血清半衰期约为4-6小时，其中50-70％的给药剂量作为未代谢的药物排泄在尿液中。尿液中另外10％作为代谢产物排泄。给药后24小时实际上排泄了尿液。老年人和肾功能不全的患者需要调整剂量。

环丙沙星与血清蛋白弱结合（20-40％），但是药物代谢酶细胞色素P450 1A2的抑制剂，这可能导致与该酶代谢的药物在临床上具有重要的药物相互作用。口服环丙沙星约有70％可以口服，因此从静脉给药改为口服给药时，需要相同剂量才能达到相同的暴露水平。口服缓释片通过在胃肠道中更缓慢地释放药物，允许每天给药一次。这些片剂包含速释形式的35％给药剂量和缓释基质中的65％给药剂量。给药后1至4小时达到最高血清浓度。与250毫克和500毫克速释片相比，500毫克和1000毫克XR片剂提供更高的C max ，但24小时AUC等效。环丙沙星速释片含有环丙沙星盐酸盐，而XR片则含有盐酸盐盐混合物作为游离碱。

化学性质

环丙沙星是1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。其经验式为C17H18FN3O3 ，分子量为331.4 g / mol。它是淡黄色至浅黄色结晶物质。盐酸环丙沙星（USP）是环丙沙星的一盐酸盐一水合物盐。它是淡黄色至浅黄色结晶物质，分子量为385.8g/mol。其经验公式为C17H18FN3O3HCl•H2O。

用法

环丙沙星是第二代喹诺酮类中使用最广泛的。在2010年，处方药超过2000万张，在美国，该处方药成为最常用的第35种通用药，而抗菌药物排名第5。

历史记录

喹诺酮类抗菌药物的第一批成员是相对低效的药物，例如萘啶酸，由于其肾脏排泄和易于在尿液中浓缩，因此主要用于治疗尿路感染。1979年，Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha制药部门提交的专利公开披露了诺氟沙星的发现，并证明某些结构修饰，包括将氟原子连接到喹诺酮环上，导致大大增强了抗菌效力。]在本公开之后，其他几家制药公司启动了研究和开发计划，目的是发现氟喹诺酮类的其他抗菌剂。

德国拜耳公司的氟喹诺酮计划致力于检查诺氟沙星结构的微小变化所产生的影响。在1983年，该公司发布了环丙沙星的体外药效数据，环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗菌剂，其化学结构与诺氟沙星的化学结构不同，因为存在单个碳原子。这种微小变化导致针对大多数革兰氏阴性细菌菌株的效力提高了2到10倍。重要的是，这种结构变化导致针对重要的革兰氏阴性病菌铜绿假单胞菌的活性提高了四倍，从而使环丙沙星成为治疗这种内在耐药性病原体的最有效药物之一。

环丙沙星的口服片剂于1987年10月批准，诺氟沙星批准后仅一年。1991年，引入了静脉内制剂。在拜耳的专利于2004年到期之前，环丙沙星的销售额在2001年达到约20亿欧元的峰值，此后年平均销售额约为2亿欧元。该名称可能源自国际科学命名法：ci-（环的交替）+丙基+氟-+ ox- + az- +-霉素。

社会与文化

费用

它可以作为普通药物获得，而且价格不贵。批发价格为每剂0.03 美元至 0.13 美元。在美国，每剂的售价约为0.40美元。

通用等效项

2001年10月24日，处方访问诉讼（PAL）项目提起诉讼，以解除拜耳与其三个竞争对手之间的协议，该协议生产了仿制药的巴尔（ Barr Laboratories ， Rugby Laboratories和Hoechst-Marion-Roussel ），PAL声称是阻止获得足够的药品和更便宜的通用型环丙沙星。原告指控拜耳公司（Bayer AG的子公司）非法向这三家竞争公司支付了总计2亿美元，以防止将便宜的通用版环丙沙星投放市场，并操纵其价格和供应。众多其他消费者权益保护组织也参加了诉讼。 2008年10月15日，即拜耳专利到期五年后，纽约东区美国地方法院批准了拜耳及其他被告的动议，以作出简易判决，裁定拜耳与美国之间的和解协议所引起的任何反竞争影响拜耳与竞争对手之间的协议实际上是拜耳与拜耳达成的协议，因此，其代码被告处于专利排除范围之内，因此无法通过联邦反托拉斯法予以纠正[97] 。

可用表格

用于全身给药的环丙沙星有速释片，缓释片，口服混悬液和静脉输注溶液的形式。它也可作为滴眼剂和滴耳剂用于局部给药。

诉讼

代表华盛顿特区的布伦特伍德邮局的雇员，美国国会大厦的工人以及佛罗里达州的American Media，Inc.的雇员和一般称其为邮政严重的邮政工人，对拜耳公司提出了集体诉讼。2001年炭疽发作后服用环丙沙星的不良反应。该诉讼称拜耳未能警告集体成员该药的潜在副作用，从而违反了《宾州不公平贸易惯例》和《消费者保护法》。集体诉讼败诉，诉讼被原告放弃。2003年，新泽西州的四名邮政工作人员在新泽西州提起了类似的诉讼，但由于缺乏理由而被撤回，因为当工人可以选择服用环丙沙星时，他们被告知了环丙沙星的风险。