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創新中藥999感冒靈顆粒據統計，全國約70%的人每年至少感冒一次，既大約有10億人次每年需服用一次感冒藥，感冒藥占據着藥品零售市場的巨大份額。數據顯示，感冒藥在零售市場上中成藥的零售市場份額遠遠高於化學藥，999感冒靈顆粒常年穩居中成藥感冒藥銷量第一，超出第二名2倍。每年有超過2億人服用過999感冒靈顆粒，是最受歡迎和值得信賴的感冒藥。

全面、深入、嚴謹的科學研究是999感冒靈顆粒贏得消費者信賴的關鍵。本品自上市後仍然積極投入研發，力求從藥材資源、生產工藝、質量標準到藥理實驗形成明確的證據鏈，並通過設計嚴謹的臨床試驗確證其療效和安全性。在近期開展的999感冒靈顆粒治療普通感冒的多中心、前瞻性真實世界研究中，與中醫肺病領域權威的研究者和機構合作，根據疾病特點選擇了30家中心，共納入8000餘例患者，並設立合理對照和亞組。研究結果顯示，在治療普通感冒的總有效率和減輕感冒患者頭痛、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽等症狀上，單用999感冒靈均優於單用其他藥物及聯合用藥。該研究填補了中成藥感冒用藥領域真實世界研究案例的空白，為其他同類藥物的開發提供了參考。

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

研發背景

普通感冒是最常見的急性呼吸道感染性疾病，臨床常表現為鼻塞、流涕、噴嚏、咽痛以及惡寒、發熱、咳嗽等一系列症狀，起病較急，四時皆有，以冬春季節為多見。普通感冒大部分是由病毒引起的，鼻病毒是引起普通感冒最常見的病原體。本病為自限性疾病，但易合併細菌感染，導致病情加重遷延並可產生嚴重的併發症，甚至威脅患者生命。

研究數據顯示，成人每年患普通感冒平均2～6次，兒童平均6～8次。普通感冒可以造成很大的經濟負擔，據美國資料顯示，30％的誤學、40％的誤工是由普通感冒引起，普通感冒每年導致23億天的誤學、25億天的誤工，每年因普通感冒就診的人次為27億人次，每年用於緩解咳嗽等感冒症狀的非處方藥物費用近20億美元，而抗菌藥物的費用22.7億美元。另外，併發症治療及引起原發病惡化等使得醫療費用明顯增加，加重了疾病負擔。

治療方面，以對症處理、休息、多飲水、保持室內空氣流通和防治繼發細菌感染為主。對有鼻塞、鼻黏膜充血、水腫、咽痛等症狀者可給予鹽酸偽麻黃鹼治療以減輕鼻部充血，亦可局部滴鼻應用。有頻繁噴嚏、多量流涕等症狀者可選用馬來酸氯苯那敏等抗過敏藥物。有頭痛、發熱、全身肌肉酸痛等症狀者可適當使用解熱鎮痛類藥物。單純病毒感染無需使用抗菌藥物，若出現白細胞升高、咽部膿苔、咳黃痰等細菌感染證據，可選用口服青黴素、第一代頭孢菌素、大環內酯類或喹諾酮類。如患者無發熱，免疫功能正常、發病不超過2天的患者一般無需應用抗病毒藥物。對於免疫缺陷患者，可早期常規使用利巴韋林和奧司他韋等抗病毒藥物。

中醫藥在治療普通感冒方面具有一定優勢，2015年版《中國藥典》中有治療感冒的130種（包括同處方不同劑型中成藥196個）中成藥，很多中成藥臨床應用廣泛，如999感冒靈顆粒、桑菊感冒片、銀翹解毒片、精製銀翹解毒膠囊、維C銀翹片、抗病毒口服液、清開靈膠囊（口服液）、雙黃連口服液、清熱解毒口服液、都梁丸、風寒感冒顆粒、感冒清熱顆粒、感冒解毒靈顆粒、正柴胡飲顆粒、感冒軟膠囊、四季感冒片、荊防顆粒等。

研發思路

999感冒靈顆粒是中西藥複方製劑，功能主治解熱鎮痛，用於感冒引起的頭痛，發熱，鼻塞，流涕，咽痛。中西複方製劑存在成分複雜，研發過程容易忽略化藥成分的安全性問題；在與其他藥品聯合使用，也容易因組方成分超劑量或引起毒性協同作用，增加用藥風險。秉承對患者認真負責的態度，華潤三九醫藥股份有限公司持續對999感冒靈顆粒進行研發投入，已形成了從藥材資源、生產工藝、質量標準到藥理實驗明確完整的證據鏈，也確證了療效和安全性。

本案例是華潤三九醫藥股份有限公司於2019年發起的一項大樣本、前瞻性真實世界研究。研究設計根據999感冒靈顆粒真實的使用情況，在較短時間內，在多家中心，收集足夠多的樣本，設計多個亞組，力求獲取最接近於真實臨床實踐的數據，對比和觀察999感冒靈顆粒在治療普通感冒和改善患者臨床症狀上的療效和安全性情況。

技術特色

999感冒靈顆粒療效確切、安全性高、物質基礎清楚、作用機理明確、質量穩定可控。

現代藥理學研究顯示感冒靈顆粒具有抗炎作用、解熱作用，且對KPN成熟生物被膜內活菌量有抑制作用。動物實驗中全方組比化藥組小鼠毒性表現程度更輕，恢復更快，提示999感冒靈顆粒中中藥組分對化藥組分的毒性具有一定的減毒作用，安全性良好。

999感冒靈顆粒應用真實世界研究呈現出客觀的臨床安全性和療效數據，提供循證醫學證據。普通感冒發病率為83.27％，感冒用藥的使用具有廣泛的群眾基礎，可以滿足真實世界研究的樣本數量。同時，感冒用藥的受試人群難以達到標準化，若採用RCT試驗，無法接近臨床事實，存在外推困難的風險。據此，本案例採用真實世界研究的方式展開試驗。根據999感冒靈的銷售使用情況，本案例最終選擇納入8000餘例患者（多數真實世界研究病例數為2000-3000），是OTC中成藥感冒用藥領域的首例真實世界研究案例。本案例的牽頭PI為全國政協委員，中日友好醫院保健醫療部主任、中醫部主任張洪春醫生，他在中醫肺病領域具有權威性，保障了研究的科學合理性。並且，結合普通感冒發病人群的就醫特點（普遍在基層醫院就醫），本案例選擇了30家中心，其中有5家三甲醫院和25家基層醫院。既可保證擁有足夠符合納入標準的患者，又可保證必要的實驗室檢查及時、高質量完成。本案例設置的對照組藥物在選擇上遵循真實臨床環境用藥情況，結合《急性上呼吸道感染基層診療指南》（2018年）中推薦的臨床常用抗感冒複方製劑。此外，普通感冒不同季節發病率不同，為排除季節干擾，本研究在較短時間內錄入目標患者，研究期間申辦方、CRO與研究者三方及時有效的溝通，保障了研究的順利完成。