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環丙沙星分子結構。原圖鏈接

環丙沙星（Ciprofloxacin）是一種用於治療多種細菌感染的抗生素。包括骨骼和關節感染，腹腔內感染，某些類型的感染性腹瀉，呼吸道感染，皮膚感染，傷寒和尿路感染等。可配合其他抗生素進行治療，可以口服，滴眼液，滴耳液或靜脈注射。

概述

環丙沙星是第二代氟喹諾酮類化合廣效抗生素，可對抗多種病原菌。治療範圍包含骨骼感染、關節感染、腹部感染，以及特定幾種感染性腸胃炎、呼吸道感染、皮膚感染、傷寒，以及泌尿道感染等等。亦可配合其他抗生素進行治療。常見的副作用包括噁心，嘔吐，腹瀉和皮疹。嚴重的副作用包括腱斷裂，幻覺和神經損傷的風險增加。重症肌無力患者的肌肉無力再加劇。副作用的發生率似乎高於某些類抗生素，如頭孢菌素，但低於其他類抗生素，如克林黴素。對其他動物的研究引起了人們對妊娠使用的擔憂。但是，在服用該藥的少數婦女的孩子中，沒有發現問題。母乳餵養期間似乎很安全。它是具有廣譜活性的第二代氟喹諾酮，通常會導致細菌死亡。

環丙沙星於1980年獲得專利，並於1987年推出。它在世界衛生組織的基本藥物目錄中，是衛生系統中最安全，最有效的藥物。它可以作為普通藥物使用，也不是很昂貴。發展中國家的批發價在每劑 0.03 美元至 0.13 美元之間。在美國，每劑的售價約為0.40美元。在2017年，它是美國排名第107的最常用處方藥，處方超過600萬。

醫療用途

環丙沙星在主要醫學協會發布的用於治療嚴重感染的治療指南中起著重要作用，特別是可能由革蘭氏陰性菌（包括銅綠假單胞菌）引起的嚴重感染。例如，環丙沙星與甲硝唑聯用是美國傳染病學會推薦的用於治療成人社區獲得性腹部感染的幾種一線抗生素方案之一。急性腎盂炎，複雜或醫院獲得性泌尿道感染，急性或慢性前列腺炎，某些類型的心內膜炎，]某些皮膚感染，和人工關節感染的治療指南中，它也很重要。包括骨骼和關節感染，心內膜炎，腸胃炎，外耳道惡性炎，呼吸道感染，蜂窩織炎，泌尿道感染，前列腺炎，炭疽病和類蠕蟲病。只能治療細菌感染。它不能治療普通感冒等病毒感染。對於某些用途，包括急性鼻竇炎，下呼吸道感染和單純性淋病，環丙沙星不被視為一線藥物。

在其他情況下，治療指南的限制性更強，建議在大多數情況下將較舊的，較窄譜的藥物用作不太嚴重的感染的一線治療，以最大程度地降低對氟喹諾酮類藥物的耐藥性。例如，美國傳染病學會建議在環尿道感染中使用環丙沙星和其他氟喹諾酮類藥物，僅限於已證實或預期對較窄譜藥物如呋喃妥因或甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑有抗藥性的病例。歐洲泌尿外科協會推薦環丙沙星作為治療非複雜性尿路感染的替代方案，但要警告「有可能發生不良事件」。

儘管環丙沙星經監管機構批准用於呼吸道感染的治療，但大多數治療指南均不建議將環丙沙星用於呼吸道感染，部分原因是環丙沙星對普通呼吸道病原體肺炎鏈球菌的活性中等。建議將「呼吸喹諾酮」（如左氧氟沙星）對這種病原體具有更大的活性，作為重要合併症患者和需要住院治療的社區獲得性肺炎的一線治療藥物（美國傳染病學會，2007年）。同樣，不建議將環丙沙星作為急性鼻竇炎的一線治療。環丙沙星已在許多國家被批准用於治療淋病，但由於耐藥性的發展，該建議被普遍認為已過時。

懷孕

在美國，環丙沙星為妊娠類別 C。該類別包括在人類妊娠中尚無適當且受到良好控制的研究，動物研究表明對胎兒有潛在危害的藥物，但儘管有潛在的風險，但潛在的好處可能需要在孕婦中使用該藥。由Teratogen信息系統對已發表的有關孕期使用環丙沙星經驗的數據進行的專家審查得出的結論是，孕期治療劑量不太可能造成重大的致畸風險（數據的質量和質量=合理），但該數據不足以說明沒有風險。存在。在孕早期接觸喹諾酮類藥物（包括左氧氟沙星）與死產，早產，出生缺陷或低出生體重的風險增加無關。

兩項大型的短期上市後流行病學研究（主要是短期的，孕早期暴露）發現，氟喹諾酮類藥物不會增加發生嚴重畸形，自然流產，早產或低出生體重的風險。標籤指出，但是，這些研究不足以可靠地評估環丙沙星在孕婦及其發育中的胎兒中的確切安全性或較少見的常見缺陷的風險。

母乳餵養

據報導，氟喹諾酮類藥物存在於母乳中，因此會傳染給哺乳期的孩兒。美國食品藥品監督管理局（FDA）建議，由於服用環丙沙星的母親哺乳的嬰兒有發生嚴重不良反應（包括關節損傷）的風險，因此應決定是否停止哺乳或停止服用環丙沙星。毒品，考慮到毒品對母親的重要性。

兒童

FDA批准口服環丙沙星和靜脈環丙沙星僅在兩種適應症中用於兒童，因為它們可能會導致肌肉骨骼系統受到永久性傷害：

吸入性炭疽（暴露後）
大腸桿菌引起的複雜的尿路感染和腎盂腎炎，但從未作為一線藥物。美國兒科學會的建議指出，應將環丙沙星在兒童中的全身使用限制在由耐多藥病原體引起的感染中，或者在沒有安全或有效替代品的情況下。

活動範圍

其活動範圍包括引起社區感染肺炎，支氣管炎，尿路感染和腸胃炎的大多數細菌病原體菌株。環丙沙星對革蘭氏陰性菌（例如大腸桿菌，流感嗜血桿菌，肺炎克雷伯菌，肺炎軍團菌，卡他莫拉菌，奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌）特別有效，但對革蘭氏陽性細菌的療效較差甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌和糞腸球菌比新的氟喹諾酮類藥物敏感。

細菌抵抗力

由於其廣泛用於治療較小的感染，這些感染易於用較舊的窄譜抗生素治療，因此近年來，許多細菌已對該藥產生了耐藥性，因此其效力遠不如以前。

即使在治療過程中，對環丙沙星和其他氟喹諾酮類藥物的耐藥性也會迅速發展。現在，許多病原體，包括腸球菌，化膿性鏈球菌和肺炎克雷伯菌（對喹諾酮耐藥）。氟喹諾酮類在獸醫界的廣泛使用，尤其是在歐洲，已經引起了廣泛的使用。同時，一些洋蔥伯克霍爾德菌，無梭菌和糞腸球菌菌株在不同程度上發展了對環丙沙星的耐藥性。

氟喹諾酮類已成為2002年成人最常用的抗生素。在美國，這些處方中有將近一半（42％）用於未經FDA批准的疾病，例如急性支氣管炎，中耳炎和急性上呼吸道疾病根據一項由醫療保健研究與質量局（IAEA）部分支持的研究，發現呼吸道感染。此外，它們通常被開處方用於甚至不是細菌性疾病的醫療條件，例如病毒感染，或沒有公認的益處的疾病。

根據東芬蘭大學進行的一項研究，抗生素應謹慎使用，與環丙沙星副作用有關，這會引起新的代謝嚴重問題。原圖鏈接

禁忌症

禁忌症包括：

同時服用替扎尼定。
對喹諾酮類抗菌藥物中的任何一種過敏的人使用環丙沙星也被認為是兒童（除上述適應症外），妊娠，哺乳母親以及患有癲癇或其他癲癇病的人的禁忌症。。

不良反應

不良反應可能涉及肌腱，肌肉，關節，神經和中樞神經系統。其發生率似乎高於某些抗生素，例如頭孢菌素，但低於其他抗生素，例如克林黴素。與其他抗生素相比，一些研究發現不良反應發生率更高，而其他研究則沒有差異。在臨床試驗中，大多數不良事件被描述為輕度或中度，在停藥後不久即減輕，無需治療。一些不利影響可能是永久性的。口服環丙沙星的不良反應有1％的人停用了環丙沙星。在所有製劑，所有劑量，所有藥物治療時間以及所有適應症試驗中，最常報告的藥物相關事件是噁心（2.5％），腹瀉（1.6％），肝功能異常（1.3％），嘔吐（1％）和皮疹（1％）。其他不良事件發生率<1％。

肌腱問題

在美國，環丙沙星包括黑框警告，這是由於肌腱炎和肌腱破裂的風險增加，尤其是在60歲以上的人群，也使用皮質類固醇的人群以及進行腎臟，肺或心臟移植的人群中。肌腱斷裂可在治療過程中或停藥後數月發生。一項研究發現，使用氟喹諾酮可使肌腱問題增加1.9倍。在60歲以上的人群中該風險增加到3.2，在60歲以上同時服用皮質類固醇的人群中，這一風險增加到6.2。在這項研究的46,766名喹諾酮使用者中，確定了38例（0.08％）跟腱斷裂。

心律失常

包括環丙沙星在內的氟喹諾酮類藥物會增加心臟毒性，包括QT間期延長，尖銳濕疣，室性心律失常和猝死，其風險增加。

神經系統

2013 FDA標籤警告神經系統影響。與其他氟喹諾酮類藥物一樣，環丙沙星會觸發癲癇發作或降低癲癇發作閾值，並可能引起其他中樞神經系統不良反應。在批准後的評論文章中，頭痛，頭昏和失眠的情況相當普遍，嚴重的中樞神經系統不良反應（如震顫，精神病，焦慮，幻覺，妄想症和自殺企圖）的發生率要低得多，尤其是在較高劑量下。 [5]與其他氟喹諾酮類藥物一樣，已知會引起不可逆轉的周圍神經病變，例如無力，灼痛，刺痛或麻木。

癌症

環丙沙星在八種用作快速篩選遺傳毒性作用的體外試驗中，有六種具有活性，但在體內遺傳毒性試驗中無活性。 [30]在大鼠和小鼠中進行的長期致癌性研究未發現由於環丙沙星在大鼠和小鼠的每日口服劑量分別高達250和750 mg/ kg時沒有致癌或致癌作用（分別是推薦最高劑量的1.7和2.5倍）治療劑量基於mg / m2）。光致癌性試驗的結果表明，與賦形劑對照相比，環丙沙星不會減少UV誘導的皮膚腫瘤出現的時間。

其他

黑匣子的另一個警告是，重症肌無力的人不應使用環丙沙星，因為可能會加劇肌肉無力，從而導致呼吸困難，導致死亡或呼吸機支撐。已知氟喹諾酮類藥物會阻斷神經肌肉的傳遞。人們擔心包括環丙沙星在內的氟喹諾酮類藥物會影響幼兒的軟骨。

艱難梭菌相關性腹瀉是環丙沙星和其他氟喹諾酮類藥物的嚴重不良反應。目前尚不清楚該風險是否高於其他廣譜抗生素。向美國FDA或病例報告主題報告的一系列罕見但可能致命的不良反應包括主動脈夾層中毒性表皮壞死溶解，史蒂文斯-約翰遜綜合徵，血壓低，過敏性肺炎，骨髓抑制，肝炎或肝功能衰竭，對光敏感。如果出現皮疹，黃疸或其他超敏反應跡象，應停藥。兒童和老人遭受不良反應的風險更大。

副作用

嚴重副作用

嚴重的暈眩、昏厥、心跳加速。
任何關節突然發生疼痛、劈啪聲或砰砰聲、挫傷、腫脹、壓痛、僵硬或喪失活動度。
水狀腹瀉或出血性腹瀉。
意識混亂、幻覺、憂鬱、不尋常的想法或行為。
癲癇發作 (痙攣)。
嚴重的頭痛、耳鳴、暈眩、噁心、視力問題、眼後疼痛。
皮膚蒼白或泛黃、深色尿、發燒、虛弱。
減少排尿或不排尿。
容易瘀傷或出血。
身體任何部位出現麻木、刺痛或異常疼痛。
出現任何皮疹的最初癥候，不論症狀有多輕微。
嚴重的皮膚反應，例如發燒、喉嚨痛、面部或舌頭腫脹、眼睛灼熱、皮膚疼痛，伴隨紅色或紫色的皮疹 (尤其在臉部或上半身) 並導致起泡和脫皮^[1]。

程度稍緩的副作用

噁心、嘔吐。
暈眩或嗜睡。
視野模糊。
感到緊張、焦慮或激動。
睡眠問題 (失眠或做惡夢)。

並非每個人都會經歷這些副作用，也可能出現上述未列出的副作用。如果您對副作用有任何疑慮，請諮詢醫師或藥師。

副作用的原因

環丙沙星副作用的原因分析:線粒體擁有自己的小環狀基因組，因此需要定期維護拓撲異構酶。拓撲異構酶通過切割和重新連接DNA序列來調節DNA的拓撲結構，並解開例如基因組的打結和過度延伸。儘管氟喹諾酮類藥物被設計為抑制殺死細菌的拓撲異構酶促旋酶，但它們也可以抑制我們自身細胞的拓撲異構酶2。東芬蘭大學的學術研究Steffi Goffart說：「拓撲異構酶2在線粒體基因組的複制中特別重要，因為它通過消除正向扭曲來調節這個小DNA分子的纏繞。」

環丙沙星通過改變mtDNA拓撲結構來停止線粒體DNA的這種正常維持和轉錄，從而導致線粒體能量產生受損並阻止細胞生長和分化。這種對線粒體DNA的巨大影響可能是患者遭受環丙沙星最不利副作用的原因，也是謹慎使用抗生素的原因。東芬蘭大學研究人員進行的研究結果首次突顯了拓撲結構對維持mtDNA穩態的重要性，並為氟喹諾酮類化合物的線粒體效應提供了新的見解^[2]。

藥物過量

過量的環丙沙星可能導致可逆的腎臟毒性。過量的治療包括通過誘導嘔吐或洗胃來排空胃，以及給予含鎂，鋁或鈣的抗酸劑以減少藥物吸收。應監測腎功能和尿液pH。重要的支持包括必要的充分水合作用和尿液酸化，以防止結晶尿。血液透析或腹膜透析只能清除少於10％的環丙沙星。環丙沙星可在血漿或血清中定量，以監測肝功能不全患者的藥物蓄積情況，或確認對急性藥物過量患者中毒的診斷。

互動

環丙沙星與某些食物和幾種其他藥物相互作用，導致一種或兩種藥物的血清水平或分佈發生不希望的升高或降低。

環丙沙星不宜與含鎂或鋁的抗酸劑，高度緩衝的藥物（司維拉米，碳酸鑭，硫糖鋁，二羥肌苷）或含鈣，鐵或鋅的補充劑一起服用。這些產品應在服用前兩小時或服用後六小時服用。鎂或鋁的抗酸劑可將環丙沙星變成不溶性鹽，不易被腸道吸收，從而使血清峰值濃度降低90％或更多，從而導致治療失敗。此外，不應單獨使用乳製品或鈣強化果汁，因為峰值血清濃度和血清濃度-時間曲線下的面積最多可降低40％。但是，環丙沙星可以與乳製品或鈣強化果汁一起作為餐食的一部分服用。

環丙沙星可抑製藥物代謝酶CYP1A2 ，因此可減少被該酶代謝的藥物的清除率。在環丙沙星治療的患者中表現出升高的血清水平的CYP1A2底物包括替扎尼定，茶鹼，咖啡因，甲基黃嘌呤，氯氮平，奧氮平和羅匹尼羅。環丙沙星與CYP1A2底物替扎尼定（Zanaflex）並用是禁忌的，因為與單獨給予替扎尼定相比，當與環丙沙星合用時，替扎尼定的峰值血清濃度增加了583％。由於茶鹼的治療指數狹窄，因此在患者服用茶鹼時應特別注意使用環丙沙星。一篇評論的作者建議接受環丙沙星治療的患者減少咖啡因的攝入。與其他幾種CYP1A2底物如環孢黴素發生顯著相互作用的證據是模稜兩可或矛盾的。

藥物安全委員會和FDA警告，當NSAIDs與喹諾酮類藥物合用時，中樞神經系統不良反應（包括癲癇發作風險）可能會增加。這種相互作用的機制可能涉及GABA神經傳遞的協同拮抗作用。據報導，接受環丙沙星治療的患者抗癲癇藥物苯妥英和卡馬西平的血清水平發生改變（升高和降低）。環丙沙星是CYP1A2 ， CYP2D6和CYP3A4的有效抑製劑。

作用機理

環丙沙星是氟喹諾酮類的廣譜抗生素。它對某些革蘭氏陽性菌和許多革蘭氏陰性菌具有活性。它通過抑制DNA促旋酶和II型拓撲異構酶，拓撲異構酶IV發揮作用。分離細菌DNA從而抑制細胞分裂。

藥代動力學

環丙沙星藥品。原圖鏈接

用於全身給藥的環丙沙星有速釋片劑，緩釋片劑，口服混懸液和靜脈給藥溶液的形式。當靜脈輸註一小時以上時，環丙沙星迅速分佈到組織中，某些組織中的水平超過血清中的水平。滲透到中樞神經系統相對較少，腦脊液水平通常低於血清峰值濃度的10％。環丙沙星的血清半衰期約為4-6小時，其中50-70％的給藥劑量作為未代謝的藥物排泄在尿液中。尿液中另外10％作為代謝產物排泄。給藥後24小時實際上排泄了尿液。老年人和腎功能不全的患者需要調整劑量。

環丙沙星與血清蛋白弱結合（20-40％），但是藥物代謝酶細胞色素P450 1A2的抑製劑，這可能導致與該酶代謝的藥物在臨床上具有重要的藥物相互作用。口服環丙沙星約有70％可以口服，因此從靜脈給藥改為口服給藥時，需要相同劑量才能達到相同的暴露水平。口服緩釋片通過在胃腸道中更緩慢地釋放藥物，允許每天給藥一次。這些片劑包含速釋形式的35％給藥劑量和緩釋基質中的65％給藥劑量。給藥後1至4小時達到最高血清濃度。與250毫克和500毫克速釋片相比，500毫克和1000毫克XR片劑提供更高的C max ，但24小時AUC等效。環丙沙星速釋片含有環丙沙星鹽酸鹽，而XR片則含有鹽酸鹽鹽混合物作為游離鹼。

化學性質

環丙沙星是1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。其經驗式為C17H18FN3O3 ，分子量為331.4 g / mol。它是淡黃色至淺黃色結晶物質。鹽酸環丙沙星（USP）是環丙沙星的一鹽酸鹽一水合物鹽。它是淡黃色至淺黃色結晶物質，分子量為385.8g/mol。其經驗公式為C17H18FN3O3HCl•H2O。

用法

環丙沙星是第二代喹諾酮類中使用最廣泛的。在2010年，處方藥超過2000萬張，在美國，該處方藥成為最常用的第35種通用藥，而抗菌藥物排名第5。

歷史記錄

喹諾酮類抗菌藥物的第一批成員是相對低效的藥物，例如萘啶酸，由於其腎臟排泄和易於在尿液中濃縮，因此主要用於治療尿路感染。1979年，Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha製藥部門提交的專利公開披露了諾氟沙星的發現，並證明某些結構修飾，包括將氟原子連接到喹諾酮環上，導致大大增強了抗菌效力。]在本公開之後，其他幾家製藥公司啟動了研究和開發計劃，目的是發現氟喹諾酮類的其他抗菌劑。

德國拜耳公司的氟喹諾酮計劃致力於檢查諾氟沙星結構的微小變化所產生的影響。在1983年，該公司發布了環丙沙星的體外藥效數據，環丙沙星是一種氟喹諾酮類抗菌劑，其化學結構與諾氟沙星的化學結構不同，因為存在單個碳原子。這種微小變化導致針對大多數革蘭氏陰性細菌菌株的效力提高了2到10倍。重要的是，這種結構變化導致針對重要的革蘭氏陰性病菌銅綠假單胞菌的活性提高了四倍，從而使環丙沙星成為治療這種內在耐藥性病原體的最有效藥物之一。

環丙沙星的口服片劑於1987年10月批准，諾氟沙星批准後僅一年。1991年，引入了靜脈內製劑。在拜耳的專利於2004年到期之前，環丙沙星的銷售額在2001年達到約20億歐元的峰值，此後年平均銷售額約為2億歐元。該名稱可能源自國際科學命名法：ci-（環的交替）+丙基+氟-+ ox- + az- +-黴素。

社會與文化

費用

它可以作為普通藥物獲得，而且價格不貴。批發價格為每劑0.03 美元至 0.13 美元。在美國，每劑的售價約為0.40美元。

通用等效項

2001年10月24日，處方訪問訴訟（PAL）項目提起訴訟，以解除拜耳與其三個競爭對手之間的協議，該協議生產了仿製藥的巴爾（ Barr Laboratories ， Rugby Laboratories和Hoechst-Marion-Roussel ），PAL聲稱是阻止獲得足夠的藥品和更便宜的通用型環丙沙星。原告指控拜耳公司（Bayer AG的子公司）非法向這三家競爭公司支付了總計2億美元，以防止將便宜的通用版環丙沙星投放市場，並操縱其價格和供應。眾多其他消費者權益保護組織也參加了訴訟。 2008年10月15日，即拜耳專利到期五年後，紐約東區美國地方法院批准了拜耳及其他被告的動議，以作出簡易判決，裁定拜耳與美國之間的和解協議所引起的任何反競爭影響拜耳與競爭對手之間的協議實際上是拜耳與拜耳達成的協議，因此，其代碼被告處於專利排除範圍之內，因此無法通過聯邦反托拉斯法予以糾正[97] 。

可用表格

用於全身給藥的環丙沙星有速釋片，緩釋片，口服混懸液和靜脈輸注溶液的形式。它也可作為滴眼劑和滴耳劑用於局部給藥。

訴訟

代表華盛頓特區的布倫特伍德郵局的僱員，美國國會大廈的工人以及佛羅里達州的American Media，Inc.的僱員和一般稱其為郵政嚴重的郵政工人，對拜耳公司提出了集體訴訟。2001年炭疽發作後服用環丙沙星的不良反應。該訴訟稱拜耳未能警告集體成員該藥的潛在副作用，從而違反了《賓州不公平貿易慣例》和《消費者保護法》。集體訴訟敗訴，訴訟被原告放棄。2003年，新澤西州的四名郵政工作人員在新澤西州提起了類似的訴訟，但由於缺乏理由而被撤回，因為當工人可以選擇服用環丙沙星時，他們被告知了環丙沙星的風險。