新型隱球菌檢視原始碼討論檢視歷史
新型隱球菌又名溶組織酵母菌，是土壤，鴿類，牛乳、水果等的腐生菌，也可存在人口腔中，可侵犯人和動物，一般為外源性感染，但也可能為內源性感染，對人類而言，它通常是條件致病菌。本菌大多由呼吸道轉入，在肺部引起輕度炎症，或隱性傳染。亦可由破損皮膚及腸道傳入。當機體免疫功能下降時可向全身播散，主要侵犯中樞神經系統，發生真菌性腦膜炎、腦炎、腦肉芽腫等，此外可侵入骨骼、肌肉、淋巴結、皮膚粘膜引起慢性炎症和膿腫。[1]
簡介
本菌在組織液或培養物中呈較大球形，直徑可達5-20um，菌體周圍有肥厚的莢膜，折光性強，一般染料不易着色難以發現，稱隱球菌，用墨汁陰性顯影法鏡檢，可見到透明莢膜包裹着菌細胞，菌細胞常有出芽，但不生成假菌絲。
在沙保氏瓊脂及血瓊脂培養基上，病原性隱球菌在25及37℃可生長，而非病原性隱球菌在37℃不能繁殖。培養數日後生成酵母型菌落，初呈白色，1周後轉淡黃或棕黃、濕潤粘稠，狀似膠汁。本菌能分解尿素，以此與酵母菌和念珠菌鑑別。
新型隱球菌 (Cryptococcus neoformans) 能引起隱球菌病 (cryptococcosis) 及隱球菌腦膜炎 (cryptococcal meningitis)，在世界各地均有散發性病例。新型隱球菌病是一種常見伺機性黴菌感染症，在正常健康成人或是免疫功能低下的病患均可發現，其中大部分病患都具有潛在性疾病，如惡性淋巴瘤、類肉瘤、其他腫瘤、器官移植或長期接受類固醇治療的病人為本病的高危險群。
臨床症狀
新型隱球菌腦膜炎屬亞急性或慢性腦膜炎，潛伏期可長達數周甚至數月之久 (一至六個月)。隱球菌感染通常進展緩慢，臨床症狀涵蓋的範圍廣泛，從沒有症狀或症狀輕微至全身性症狀或嚴重神經症狀，或甚至死亡都有可能。大約 60 ~ 80% 的病患有頭痛與發燒的症狀，常伴隨着頭暈，不到三分之一的患者會表現出典型腦膜炎的症狀，也因為症狀無特異性，常被誤判為感冒來診療。
隨着病情的演進，可能出現顱內壓的上升的情形，患者會有意識不清、視力模糊、顱神經麻痹、噁心、嘔吐，也可能有記憶力受損、視力模糊、倦怠、頸部僵硬等，嚴重時還會有癲癇的發生。在免疫功能低下的病患可表現出急性發病的症狀，常以發熱、頭痛、噁心、嘔吐為主要症狀。但艾滋病患感染隱球菌則可表現出嚴重的進行性肺炎，伴有急性呼吸困難，其肺部X光片顯示類似肺孢子蟲感染。彌散性皮膚症狀可發生於任何被感染者，引起膿皰丘疹樣小結 (或潰瘍)、傳染性軟疣或基底細胞癌等。[2]
以下則依發病部位來區分症狀：
- 中樞神經系統隱球菌病：隱球菌對神經有親和性，最易引起中樞神經系統感染，特別是隱球菌性腦膜炎。初起常有間歇性頭痛，後轉為持續性，且症狀加劇。臨床表現為頸部強直，並因視神經乳頭水腫和視網膜滲出而出現視覺障礙、眼球震顫及瞳孔擴大等。常有厭食、體重下降、吞咽困難。腦脊髓液壓會增高，患者呈半昏迷狀態，偶有癲癇發作。病程持續數月至數年。此病預後不佳，未經治療在 6 個月內大多死亡，死亡率達 30 ~ 60%，治癒後可能有後遺症，免疫缺乏病患即使治療後死亡率仍高。
- 肺隱球菌病：若為原發性肺部病變通常無症狀，呈自限性，具有正常免疫功能的患者，單一的肺部病變有時可自愈而不發生播散，甚至不需要進行藥物治療。少數病患在左肺下部有直徑 2 ~ 7 cm 結節，也可以引起彌散性肺炎浸潤或廣泛的支氣管周圍浸潤。
- 皮膚隱球菌病：常伴有全身性感染，起初為痤瘡樣膿瘍，壞死後形成圓形小潰瘍，內有棕紅色膿液。也有的初時為硬丘疹，而後轉變為潰瘍或膿皰。黏膜損害常由血行播散而來，或來自皮膚破損，可變成結節、肉芽腫或慢性潰瘍。
- 骨隱球菌病：約 10% 的隱球菌病有骨骼損害，常伴疼痛、腫脹等，有時可達數月之久。
- 隱球菌性腦炎：症狀多為腦水腫引起，通常無特異性，包括頭痛、視覺模糊、精神錯亂、抑鬱、煩躁不安以及其他行為變化，除眼睛或面部麻痹外，也可能導致失明。
流行病學
據國際統計，隱球菌性腦膜炎死亡率為 40 ~ 65%，病殘率 20%，復發率 30%。愈後不良，未經治療大多死亡。免疫功能低者即使有治療，死亡率仍高。新型隱球菌侵入肺部是感染的第一步，臨床上隱球菌病的主要表現為隱球菌腦膜炎，本病之症狀常呈進行性加劇，未經治療者常在數月內死亡，平均病程約為 6 個月，偶可見幾年內病情反覆緩解和加重者。病人大多預後不良，但極少數的患者也可自愈。
黴菌性腦膜炎中以新型隱球菌的感染最為常見。一般而言，當宿主免疫力下降時較容易被新型隱球菌感染，如後天免疫缺乏症候群、惡性腫瘤、或是接受器官移植、長期使用類固醇、糖尿病、肝硬化或是白血球減少的病人都有較大機會感染到此菌。在台灣，因感染隱球菌而造成的死亡率約有 30%，肺隱球菌病較少見。依過去經驗，人們常把養鴿子和隱球菌腦膜炎聯想在一起。不過，最近科學家們的研究顯示，從鳥糞中所找到的隱球菌主要是感染免疫力缺乏的病人，而免疫力健全的人較不易受到感染。因此，一般養鴿或接觸到鴿糞的人，事實上並不太容易受到感染，民眾不需太過憂慮。
生長速度
生長速度快，3天內成熟。
菌落形態
菌落呈扁平或輊微堆砌狀，有光澤、潮濕並且通常呈黏液狀，邊緣光滑。顏色起初為奶油色，後變為淺褐色。通常在25℃與37℃均可良好生長，而該屬中某些種在37℃下不生長或生長不佳。在鳥食瓊脂或類似瓊脂上可生成褐色菌落。
鏡下形態
在玉米-吐溫80瓊脂上，25℃培養72h，菌體(直徑4~8μm)呈圓形、黑色邊緣、出芽。通常見不到菌絲。在玉米-吐溫80上生長的酵母菌之間因莢膜物質而呈現間隙可以看到莢膜。用印度墨汁染色法能最好地顯示莢膜。在1%的蛋白腖溶液中，莢膜物質可增加。新型隱球菌的某些菌株以及其他隱球菌在體外可能不會產生明顯的莢膜
致病性
引起隱球菌病，一種亞急性或慢性的感染，最常侵犯中樞神經系統組織，但是偶爾也可導致皮膚、骨骼、肺或其他內臟器官的病變。新型隱球菌引起的腦膜炎在艾滋病患者中非常常見。除格特隱球菌外。通常認為該屬的其他種是不致病的，只是偶爾會引起嚴重免疫抑制狀態患者致病。自然環境中最常見的新型隱球菌的來源是鴿子糞便
傳染途徑
實驗檢查從腦脊液中可見圓形厚壁並圍以厚莢膜的酵母樣細胞。在沙保氏培養基上形成棕黃色粘液樣菌落。腦內或腹腔注射小白鼠可導致死亡。用血清學方法檢出隱球菌莢膜多糖抗原，對該病診斷可提供重要幫助，在已確診的隱球菌腦膜炎患者，94%CSF和70%血清標本中可檢出該菌抗原。
預防本菌感染，除應增強機體免疫力外，避免創口感染土壤及鳥糞等。治療藥物可用碘化鉀或碘化鈉，大蒜精、二性黴素B，亦可二性黴素B與5-氟胞嘧啶聯合應用，慢性肺損害或骨病損則可輔以外科切除。
分布情況
廣泛分布於自然界及動物體內如鴿的腸道，正常人體的體表、口腔、糞便中也可以分離到此菌。為單細胞真菌，圓形或卵網形。因一般染色不被着色難以發現，故稱隱球菌。用墨汁負染後鏡檢，在黑色背景中可見透亮菌體，並可見肥厚、透明的莢膜。
當機體免疫力下降時，新型隱球菌主要經呼吸道侵入機體，引起肺部感染，若進入血流，易侵襲中樞神經系統，導致隱球菌性腦膜炎。
臨床診斷方法
臨床上有五種檢查方式可以使用，可以明確的判斷是否為新型隱球菌的感染。
- 是腦脊髓液的鏡檢與生化檢查；
- 是黴菌培養；
- 是新型隱球菌抗原偵測 利用乳膠凝集試驗 latex agglutination test)；
- 是胸部X光檢查；
- 是病理組織切片檢查。分述如下：
- 腦脊髓液的鏡檢與生化檢查:腦脊液內白血球細胞數上升，淋巴球可能正常或增多，蛋白質上升，葡萄糖正常或偏低，約有65 ~ 75% 的患者非艾滋病腦脊髓液葡萄糖小於 50 mg/dL，腦脊液離心沉澱後塗片做革蘭氏染色，可見革蘭氏陽性大型卵圓形菌體，若加做 India ink 染色可見大型夾膜的酵母菌，此法之檢出率約為 70﹪。新型隱球菌於墨汁背景染色下，可觀察到大型莢膜
- 黴菌培養:常規檢查未發現隱球菌者，可操作真菌培養，其缺點為耗時。此法乃採取病患的尿液、血液、糞便、唾液、腦脊髓液、骨髓等進行隱球菌培養，通常2 ~ 4天，最遲10天可培出隱球菌菌落。培養檢體中以腦脊液、痰和尿液之培養率最高，血液培養在重度感染病例 (特別是伴有艾滋病時) 可出現陽性。伴有腦膜炎的瀰漫性隱球菌病，可從尿中培養出新型隱球菌。有時雖然已成功治療中樞神經系統的感染，但前列腺的感染仍可能持續存在 (潛伏)。
- 隱球菌抗原試驗:此法採用抗原乳膠凝集試驗，較為快速且可靠。約有83 ~ 100% 的隱球菌腦膜炎患者，其血液或腦脊髓液可檢驗出隱球菌莢膜之多醣體抗原，抗原效價高於1:4X就應懷疑有隱球菌的感染，但高於1：8X時較具特異性。因為當血中存在類風濕因子時，可能測出小於1：8X之偽陽性。大部分病患經過抗黴菌藥物治療後抗原濃度會下降，甚至恢復正常。但是艾滋病患清除抗原能力不佳，可能仍維持高效價。[3]
- 胸部X光檢查:此為非專一性的檢查，影像呈現多樣性，可能有類似肺炎、肺癌、肺結核之表現。很多病例被誤診為肺癌，死後解剖才證實隱球菌感染。因此隱球菌性腦膜炎很難用X光、斷層掃瞄來確診。
- 組織活體切片:利用HE stain、wright's stain、periodic acid-Schiff (PAS) 、Mayer’s mucicarmine stain直接找出隱球菌。隱球菌莢膜外圍圍有巨噬細胞、巨細胞、漿細胞、淋巴球細胞等。
預防
對人和動物而言，含菌的鴿糞是主要感染來源，防止鴿子和其排泄物對四周環境的污染，鴿舍用強鹼消毒污染，保持清潔衛生，並謹慎處理鴿子的排泄物。[4]
視頻
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