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注射用重組人絨促性素全國首個注射用重組人絨促性素（艾澤®）仿製藥,注射用重組人絨促性素（麗得寶）藥物上市後持有人： 珠海市麗珠單抗生物技術有限公司。

藥物類型（化學藥、生物藥、中成藥等）：生物藥 藥物持有公司：珠海市麗珠單抗生物技術有限公司

案例摘要

近年來，隨環境污染等原因，不孕症的發生率呈上升趨勢。不孕不育已經不再是單純的生殖健康問題，更是一個嚴重的社會問題，因此輔助生殖藥物有其存在的價值和意義。r-hCG作為促黃體生成素的類似物，廣泛應用於接受輔助生殖技術如體外受精前進行超排卵的婦女以及無排卵或少排卵婦女。

重組人絨促性素是通過重組DNA技術從中國倉鼠（遺傳工程鼠）卵巢細胞（CHO）中製備獲得，具有成分穩定、純度高、不受來源限制，而且可以避免傳染病的傳播等優點。重組人絨促性素藥物目前僅有艾澤（Ovidrel®/Ovitrelle®）上市，自2005年在中國上市以來，其優異的臨床有效性和安全性獲得了廣大臨床醫生和患者的認可。麗得寶是艾澤的首仿藥，在藥學、臨床前及臨床研究與艾澤高度相似，並於2021年4月在國內獲批上市，屬於輔助生殖類藥物，是麗珠生物首個上市品種，上市可進一步惠及廣大需要輔助生殖用藥的患者。

案例關鍵詞：重組人絨促性素、麗得寶、不孕不育、輔助生殖技術、排卵。

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

研發背景

近年來，隨環境污染等原因不孕症的發生率呈上升趨勢。不孕不育已經不再是單純的生殖健康問題，更是一個嚴重的社會問題，因此輔助生殖藥物有其存在的價值和意義。在女性不孕症的診療與體外輔助生殖技術中需使用多種外源性的促性腺激素來調節患者體內的黃體生成素、雌二醇、孕酮、睾酮素等激素水平，以達到治療目的。其中替代腦垂體分泌的促性腺激素在不孕症的治療中占據了主導地位。替代腦垂體分泌的促性腺激素包括人卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）。r-hCG作為促黃體生成素的類似物廣泛應用於接受輔助生殖技術如體外受精前進行超排卵的婦女以及無排卵或少排卵婦女。

新穎性

人絨促性素根據其製備來源分為尿源人絨促性素（u-hCG）和重組人絨促性素（r-hCG）。u-hCG來源於孕婦的尿液，在臨床上已使用40餘年，用於促進不孕症女性的排卵、促黃體化、治療男性性腺功能減退症以及隱睾症。u-hCG是以孕婦的尿液為原料，其來源具有不可控性，u-hCG的純度具有較大的批間差異性，導致其活性與臨床效果批間一致性較差，而且有傳播傳染病的風險等缺點。而重組產品具有成分穩定、純度高、不受來源限制，而且可以避免傳染病的傳播等優點，因此，隨着r-hCG表達水平的提高和動物細胞培養生產成本的下降，u-hCG將逐漸被r-hCG取代。重組人絨促性素是通過重組DNA技術從中國倉鼠（遺傳工程鼠）卵巢細胞（CHO）中製備獲得，其活性成分的純度相較於u-hCG要更高一些，在生產及使用方面比u-hCG具有更強的安全性及可控性。

重組人絨促性素藥物目前僅有艾澤（Ovidrel®/Ovitrelle®）上市，是瑞士的Serono公司（現已被默克併購）推出的世界上第一種由CHO細胞表達的重組hCG產品，於2000年被FDA批准上市。自2005年在中國上市以來，其優異的臨床有效性和安全性獲得了廣大臨床醫生和患者的認可。麗得寶是艾澤的首仿藥，在藥學、臨床前及臨床研究與艾澤高度相似，且麗得寶為凍干劑型，產品穩定性更好，且長期儲存條件為25°C以下，更易於保存。麗得寶於2021年4月在國內獲批上市，將解決國內不孕症臨床治療中hCG一藥難求的狀況，同時打破國外大公司的價格壟斷，為患者提供質量優良、價格合適、供應充足的藥品。

研發設計及歷程

在整個麗得寶產品的開發生命周期中，根據ICH Q8原則，秉承質量源於設計（QbD）的理念，藉助風險評估等一系列的管理工具，逐步完善對產品關鍵質量屬性（CQAs）的評估。根據工藝操作參數對pCQA的影響程度，對其進行評估和分類，通過一系列的研發和表徵試驗，逐步確定了關鍵工藝操作參數（CPP）、重要操作參數（KPP）及非重要工藝參數（NKPP）以及各自的控制範圍。並據此成功完成了四批工藝驗證，進一步完善和驗證了我們的控制策略，保證產品質量。

質量標準是控制策略的重要組成部分。我司根據ICHQ6B的要求，參照《中華人民共和國藥典2015年版三部》，並結合麗得寶產品和工藝特點，在研發早期建立麗得寶原液的臨床用藥質量標準。隨着研究的進行，我司根據LZM003臨床批次、工藝驗證批次放行、質量研究、穩定性研究、參照藥數據，以及方法研究的結果，進一步優化了原液和成品的質量標準。用於產品放行的分析方法在工藝驗證前，按照ICH要求，完成了方法學驗證。