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糖尿病性肾病是糖尿病患者最重要的微血管慢性并发症之一,其中最特征性的是糖尿病肾小球硬化症。此外,糖尿病尚可导致肾动脉和肾小动脉硬化和使泌尿道感染及造影剂性肾病等发生的机会明显增加。[1]

病因及发病机制

糖尿病肾病病因和发病机制不清。目前认为系多因素参与,在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病。

  1. 遗传因素:男性发生糖尿病肾病的比例较女性为高;来自美国的研究发现在相同的生活环境下,非洲及墨西哥裔较白人易发生糖尿病肾病;同一种族中,某些家族易患糖尿病肾病,凡此种种均提示遗传因素存在。1型糖尿病中40%~50%发生微量白蛋白尿,2型糖尿病在观察期间也仅有20%~30%发生糖尿病肾病,均提示遗传因素可能起重要作用。
  2. 肾脏血流动力学异常:糖尿病肾病早期就可观察到肾脏血流动力学异常,表现为肾小球高灌注和高滤过,肾血流量和肾小球滤过率(GFR)升高,且增加蛋白摄入后升高的程度更显著。
  3. 高血糖造成的代谢异常:血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引致肾脏损害,其中代谢异常导致肾脏损害的机制主要包括:
  • 肾组织局部糖代谢紊乱,可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物(AGES);
  • 多元醇通路的激活;
  • 二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活;
  • 已糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除参与早期高滤过,更为重要的是促进肾小球基底膜(GBM)增厚和细胞外基质蓄积。
  1. 高血压:几乎任何糖尿病肾病均伴有高血压,在1型糖尿病肾病高血压与微量白蛋白尿平行发生,而在2型中则常在糖尿病肾病发生前出现。血压控制情况与糖尿病肾病发展密切相关。
  2. 血管活性物质代谢异常:糖尿病肾病的发生发展过程中可有多种血管活性物质的代谢异常。其中包括RAS,内皮素、前列腺素族和生长因子等代谢异常。[2]

临床表现和疾病分期

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糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病性合并症之一,因此发生糖尿病肾病时也往往同时合并其他器官或系统的微血管病如糖尿病视网膜病变和外周神经病变。1型糖尿病病人发生糖尿病肾病多在起病10~15年左右,而2型糖尿病病人发生糖尿病肾病的时间则短,与年龄大、同时合并较多其他基础疾病有关。

根据糖尿病肾病的病程和病理生理演变过程,Mogensen曾建议把糖尿病肾病分为以下五期:

  1. 肾小球高滤过和肾脏肥大期:这种初期改变与高血糖水平一致,血糖控制后可以得到部分缓解。本期没有病理组织学损伤。
  2. 正常白蛋白尿期:GFR高出正常水平。肾脏病理表现为GBM增厚,系膜区基质增多,运动后尿白蛋白排出率(UAE)升高(>20μg/min),休息后恢复正常。如果在这一期能良好的控制血糖,病人可以长期稳定处于该期。
  3. 早期糖尿病肾病期,又称“持续微量白蛋白尿期”GFR开始下降到正常。肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变。UAE持续升高至20~200μg/min 从而出现微量白蛋白尿。本期病人血压升高。经ACEI或ARB类药物治疗,可减少尿白蛋白排出,延缓肾脏病进展。
  4. 临床糖尿病肾病期;病理上出现典型的K-W结节。持续性大量白蛋白尿(UAE>200μg/min)或蛋白尿大于500mg/d,约30%病人可出现肾病综合征,GFR持续下降。该期的特点是尿蛋白不随GFR下降而减少。病人一旦进入IV期,病情往往进行性发展,如不积极加以控制,GFR将平均每月下降1ml/min。
  5. 终末期肾衰竭:GFR<10ml/min。尿蛋白量因肾小球硬化而减少。尿毒症症状明显,需要透析治疗。

以上分期主要基于1型糖尿病肾病,2型糖尿病肾病则不明显。

蛋白尿与糖尿病肾病进展关系密切。微量白蛋白尿不仅表示肾小球滤过屏障障碍,同时还表示全身血管内皮功能障碍并发现其与心血管并发症密切相关。

糖尿病肾病的肾病综合征与一般原发性肾小球疾病相比,其水肿程度常更明显,同时常伴有严重高血压。由于本病肾小球内毛细血管跨膜压高,加之肾小球滤过膜蛋白屏障功能严重损害,因此部分终末期肾衰竭病人亦可有大量蛋白尿。[3]

本段检查

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1.肾功能和尿白蛋白检测:糖尿病性肾病的功能变化和结构变化相平行,早期肾血浆流量增加,肾小球的滤过率增高,晚期下降。尿白蛋白在糖尿病性肾病Ⅲ期开始增加。

2.尿液的检查与肾功能检查

  • 肾组织学检查:肾脏组织学检查是诊断糖尿病性肾病的重要手段。
  • 眼底检查;糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变的一部分,常和糖尿病性肾病同时存在,所以一旦发现视网膜病变就要警惕肾脏微血管病变的存在。
  • 肾脏形态学的检查:糖尿病性肾病早期肾脏体积增大、重量增加。

诊断

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  1. 早期糖尿病性肾病的诊断:主要根据尿微量白蛋白排泄率的增加(正常<20μg/min,<30mg/24h)。诊断要求6个月内连续尿检查有2次微量白蛋白排泄率>20μg/min,但<200μg/min(即在30~300mg/24h之间),同时应排除其他可能引起其增加的原因,如泌尿系感染、运动、原发性高血压、心衰及水负荷增加等。[4]
  2. 糖尿病性肾病的诊断依据:有糖尿病病史;除外其他原因的间歇性或持续性临床蛋白尿(尿蛋白阳性);可伴有肾功能不全;伴发视网膜病变;肾活检证实,一般只有当诊断确有疑问时方宜进行。

治疗

1.内科治疗

  • 对糖尿病的治疗:高血糖是导致糖尿病肾病的主要因素,美国糖尿病控制与合并症试验研究(DCCT)和英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果,均表明严格控制高血糖能够降低糖尿病性肾病的发生。
  • 抗高血压治疗:高血压是加速糖尿病性肾病进展的重要因素。糖尿病伴微量白蛋白尿者其高血压的发生率明显高于同年龄和性别组的正常人。因此,应力争将血压控制在140/90mmHg以下。

透析治疗

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对终末期糖尿病性肾病目前比较理想的治疗措施是同时进行胰、肾移植,但限于各种条件只有很少的患者能得到这种治疗,而多数终末期糖尿病性肾病患者,只能接受透析治疗以延长生命。糖尿病性肾病透析治疗主要有2种方式,即长期血透和不卧床持续腹膜透析(CAPD)。

肾或胰-肾联合移植

对终末期糖尿病性肾病患者,肾移植是目前有效的治疗方法。

糖尿病肾病的中医疗法之中药治疗

中医治疗糖尿病肾病常用的药物有黄芪、丹参生地人参苍术牛蒡子山药山茱萸苦瓜、白芍、桃仁、大黄等。这里着重介绍一下黄芪。

黄芪,性味甘、微温,补中益气、止汗、利水消肿、除毒生肌,具有明显的强壮作用。动物实验发现,灌服黄芪的动物,增重快,血清总蛋白、白蛋白增高,尿量增加。经过基础与临床研究证实,中药黄芪能增强和调整免疫反应效应,具有利尿消肿,防止或逆转尿蛋白作用。同时黄芪延缓肾脏组织的纤维化、硬化过程,对糖尿病肾病进展有一定的预防作用。

糖尿病肾病的中医疗法之偏方治疗

  1. 三七参鸡汤: 雌鸡去毛、杂,然后把三七(打)、党参太子参沙参等等药物一同放入鸡腹内,用线缝好,然后放入锅内加水慢慢的炖至鸡烂,食鸡肉喝汤,分数餐食,需要注意的是如果本身还有肾功能不全者应限制蛋白摄入量。 功能益气养阴,活血养血。主治阴虚血瘀型糖尿病肾病。
  2. 山药汤:所需要的材料主要包括了鲜山药,莲子,莲须,使用方法是把三种材料处理干净之后放入锅内加适量水煎服。1剂使用日。 功能和作用是健脾,固肾,利水。主治糖尿病肾病。症见蛋白尿长期不消。
  3. 花生大枣汁:需要准备的材料是花生米,大枣(干枣最好),在加工制作的时候应该先把花生米放入锅内加入适量的水煮好,再放洗净的大枣一起煮烂,每天患者可服用一次,相当于每天的一顿饭,连汤汁一起吃(很好吃的),补肾最好了。与肾有关的病都可以用 。

偏方一:田螺鸡蛋羹

  • 原料:田螺肉100克,鸡蛋1枚,食盐少许。
  • 制法:将田螺肉洗净捣烂,打入鸡蛋,加入适量的水拌匀,上笼蒸熟。
  • 用法:每日1剂。
  • 功效:清热利水,养阴润燥。适用于隐匿性肾炎。

偏方二:鲤鱼冬瓜汤

  • 原料:鲤鱼300克,冬瓜500克,食盐少许。
  • 制法:用水煎服。
  • 用法:每日1剂,分2~3次服用。
  • 功效:补中益气,清热解毒,利尿消肿。适用于隐匿性肾炎。

偏方三:蛭根糖肾汤

  • 原料:水蛭6克(研末,分3次冲),葛根柴胡各10克,大黄6克,丹参益母草白花蛇舌草各30克,生黄芪50克,黄精20克。
  • 制法:用水煎服。
  • 用法:每日1剂,分2次服用,4周为一疗程。
  • 功效:泄浊解毒,理气活血,益气养阴。适用于糖尿病性肾病。

偏方四:温肾活血汤

另附四个民间偏方治糖尿病性肾病

  • 【偏方一:灌肠法】
  • 大黄煎汁,保留灌肠。每日1次,10日为一疗程。
  • 【偏方二:熏洗方】
  • 苦参50克,地肤子40克,用水煎服20分钟,待药液温热时反复熏洗患处。
  • 【偏方三:药浴方】
  • 麻黄、细辛各3克,羌活、独活、白术、红花各30克,加入适量的水煮沸,倒入盆内,待水温时浴30分钟,使全身汗出。每日1次。

其它糖尿病性肾病治疗中药方

  1. 干玉米须60克,氯化钾1克。玉米须先用清水洗净,然后加水500毫升,煎至250毫升,早晚2次分服。同时,服氯化钾1克,每日3次。适用于各型糖尿病性肾病。
  2. 鲫鱼2条(每条约50克左右),地榆15~30克,鲜土大黄9~15克。将鱼洗净,与上述中药同煮沸,睡前半小时吃鱼喝汤。每日1剂,3~5剂为1个疗程。适用于各型糖尿病性肾病。
  3. 紫皮独头大蒜1头,蓖麻籽60~70粒。将二药皮及外壳脱去,一起捣成糊状(不宜放置过久),分成2等份,分别涂敷脚底涌泉穴,外用玻璃纸覆盖并用绷带扎好,涂敷1周。如效果不好,再用上方涂敷7日。严禁口服。适用于各型糖尿病性肾病。
  4. 蜈蚣1条,生鸡蛋1个。将蜈蚣去头烘干为末,从预先磕开的蛋口处纳入鸡蛋内搅匀,外用湿纸及黄土包裹煨熟,剥取鸡蛋吃,每日吃1个,7日为1个疗程。如尿蛋白未退,再服1至数个疗程。两个疗程中间相隔3日。吃蛋期间应将蛋计入每日摄入总热能内。此方对伴有高脂血症者不宜服用。
  5. 黑芝麻、核桃仁各500克为一料。二物皆以温水送下,每次10克,服后嚼服大枣3枚,每日3次。服完1料为1个疗程。服药期间应定期检查尿常规,若尿蛋白消失,第4个月开始可隔1~2日服用1次,服后嚼服大枣3枚。此方适用于各型糖尿病性肾病。
  6. 黄芪玉米须、糯稻根各30克,炒糯米10克。煎水代茶,分数次服。每日1剂,切勿间断,连服3个月。服药期间应定期检查尿常规,若见尿蛋白消失,第4个月开始可隔l~2日服1剂。尿蛋白量少者服半年,量多者服1年。适用于气虚型糖尿病性肾病,症见神疲乏力,面色萎黄无华,尿蛋白日久不消。
  7. 地肤子15克,水蛭粉3~5克(装入胶囊),山药30克,菟丝子15克,黄芪30克,茯苓18克,覆盆子15克。除水蛭粉外,余6味药水煎2次,药汁合300毫升,早晚空腹分服。水蛭粉装入胶囊,分2次送服。适用于肾气虚衰型糖尿病性肾病,症见腰疼肢软,神疲乏力,尿有蛋白等。
  8. 黄芪45克,赤芍25克,川芎当归鸡内金苍术各15克,桃仁红花、大黄各6克,桑寄生30克。适用于气虚血淤型糖尿病性肾病,症见尿蛋白、乏力、面色萎黄等.

视频

糖尿病肾病科普视频

视频

糖尿病肾病的诊断与治疗

参考文献