骨髓纖維化
骨髓纖維化（MF）簡稱髓纖。是一種由於骨髓造血組織中膠原增生，其纖維組織嚴重地影響造血功能所引起的一種骨髓增生性疾病，原發性髓纖又稱「骨髓硬化症」、「原因不明的髓樣化生」。本病具有不同程度的骨髓纖維組織增生，以及主要發生在脾、其次在肝和淋巴結內的髓外造血，典型的臨床表現為幼紅細胞及幼粒細胞性貧血，並有較多的淚滴狀紅細胞，骨髓穿刺常出現干抽，脾常明顯腫大，並具有不同程度的骨質硬化。本病屬少見疾病，發病率0.2/100000～2/100000。發病年齡多在50～70歲之間，也可見於嬰幼兒，男性略高於女性。[1]
目錄
病因
尚未闡明，一些學者認為骨髓纖維化是由於某種異常刺激使造血幹細胞發生異常反應，導致纖維組織增生，甚至新骨形成，骨髓造血組織受累最終導致造血功能衰竭。 骨髓纖維化主要病理改為骨髓纖維化及脾、肝淋巴結的髓外造血。骨髓纖維化的發生是由中心逐向外周發展，先從脊柱、肋骨、骨盆及股骨、肱骨的近端骨骺開始，以後逐步蔓延至四肢骨骼遠端。[2]
臨床表現
本病多數起病緩慢，早期可無任何症狀，其後逐漸出現疲乏、盜汗、心慌、蒼白、氣短等虛弱症狀及腹痛、腹塊、骨痛、黃疽等。本病多數進展緩慢，病程1～30年，部分可轉變為急性白血病。少數表現急性骨髓纖維化，其病程短且兇險，多於1年內死亡。本病主要表現為： 逐漸出現的疲乏無力、消瘦衰弱。
檢查
血象
大多數患者就診時均有輕重不等的貧血，晚期可有嚴重貧血，貧血通常屬正細胞正色素型。紅細胞的形態有明顯的大小不一及畸形，網織紅細胞2%～5%。外周血出現淚滴樣紅細胞、幼紅細胞及幼粒細胞或巨大血小板是本病的特徵之一。
白細胞計數
早期大部分患者增多，一般在10×109～20×109/L，很少超過50×109/L，分類中以成熟嗜中性粒細胞為主，也可見到中幼粒及晚幼粒細胞，少數可見5%以下原粒和早幼粒細胞。嗜酸性和嗜鹼性粒細胞也可輕度增多，70％患者粒細胞鹼性磷酸酶活性異常增高。[3]
血小板計數和功能
均有異常，早期血小板可增加，個別可達個別達10×1011/L，血小板隨病情進展逐漸減少。外周血中可見到大而畸形血小板，偶見巨核細胞碎片。
骨髓穿刺塗片及活檢
骨髓穿刺術出現「干抽現象」是本病的一個特點，骨髓塗片早期可為增生象，中晚期出現有核細胞增生低下，轉為白血病時，原始細胞明顯增多。骨髓活檢可見到大量網狀纖維組織為診斷本病的依據，根據骨髓中保留的造血組織和纖維組織增生的程度不同，骨髓病理改變可分為三期：
早期
全血細胞增生伴纖維組織增生。
中期
骨髓萎縮與纖維化。
晚期
骨髓纖維化和骨質硬化。
染色體和分子生物學檢查
目前沒有發現特徵性染色體變化，少數患者呈三體型染色體異常。
X線檢查
約有50％患者X線檢查有骨質硬化表現，骨質密度不均勻性增加，伴有斑點狀透亮區，形成所謂「毛玻璃樣」改變，也可見到新骨形成及骨膜花邊樣增厚，骨質變化好發於胸骨、肋骨、脊椎、肱骨、鎖骨、骨盆等，部分患者也有顱骨變化。[4]
放射性核素骨髓掃描
患者肝、脾等髓外造血區積累了大量放射核素，出現放射濃縮區，有纖維組織增生的長骨近端、軀幹的紅髓部位則不能顯示放射濃縮區。
其他檢查
部分患者血清尿酸、乳酸脫氫酶、鹼性磷酸酶、維生素B12及組胺均見增高。
診斷
骨髓纖維化屬於慢性骨髓增生性疾病。診斷標準為：
- 骨髓中有纖維組織增生，
- 周圍血中有幼紅幼粒細胞；
- 紅細胞形態異常，大小不等，有淚滴狀紅細胞；
- 出現巨大血小板，周圍血中偶可見巨核細胞碎片；
- 脾大，出現髓外造血；
- 排除繼發性骨髓纖維化。
診斷鑑別
凡中年以上患者，有原因不明的巨脾，外周血出現幼粒細胞和幼紅細胞，淚滴狀紅細胞，骨髓穿刺有干抽現象時，應考慮本病的可能並進行骨髓活檢進一步病理證實，骨髓病例中有明顯的網狀纖維膠原和膠原纖維增多是確診本病的依據之一。有關IMF的診斷標準及其新進展分列如下。
疾病診斷
（一）、國內診斷標準：
- 脾明顯腫大。
- 外周血象出現幼稚粒細胞和/或有核紅細胞，有數量不一的淚滴狀紅細胞，病程中可有紅細胞、白細胞及血小板的增多或減少。
- 骨髓穿刺多次干抽或增生減低。
- 脾肝淋巴結病理檢查有造血灶。
- 骨髓活檢病理切片顯示纖維組織明顯增生。
上述第⑤條為必備條件，加其它4項中任何2項，並排出繼發性骨髓纖維化，可診斷為原發性骨髓纖維化。
（二）、國外診斷標準：
PVSG制定的IMF診斷標準為：
脾腫
- 大。
- 外周血塗片有幼稚粒、幼稚紅細胞。
- 紅細胞數正常，Ph1染色體陰性。
- 取材良好的骨髓活檢切片中，纖維組織占1/3以上。
- 除外其他全身性疾病。
（三）、IMF的最新診斷標準:
- 根據BCR/ABL陰性MPD分子致病機制的最新研究進展，按照2001年WHO的診斷標準，IMF分為纖維化前期和纖維化期。
- 纖維化前期包括：
- 臨床：無或輕微的肝脾腫大；
- 外周血象：輕度貧血，輕、中度白細胞增多，輕到顯著的血小板增高，可見或無幼稚粒、幼稚紅細胞，可見或無異型紅細胞，少許淚滴樣細胞；
- 骨髓：細胞容量增加，中性粒細胞增生，巨核細胞增生和不典型增生（巨核細胞成堆，異常分葉核，裸核），輕微或無網硬蛋白。
2、 纖維化期包括：
- 臨床：中度至顯著的肝脾腫大；
- 外周血象：中、重度貧血，白細胞低、正常或升高，血小板低、正常或升高，可見幼稚粒、幼稚紅細胞，異型紅細胞明顯伴淚滴樣細胞；
- 骨髓：網硬蛋白、膠原纖維增生，細胞容量減少，髓竇擴大伴腔內造血，顯著的巨核細胞增生和不典型增生，骨硬化。
治療
視頻